- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03972202
O papel do cerebelo na fala
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo investigará o papel do cerebelo na fala, com base em trabalhos anteriores na compreensão da função cerebelar em alcançar e caminhar. Estudos de neuroimagem e lesões forneceram fortes evidências de que o cerebelo é parte integrante da rede de produção da fala, embora seu papel preciso no controle da fala permaneça obscuro. Além disso, o dano ao cerebelo (seja degenerativo ou focal) pode levar à disartria atáxica, um distúrbio motor da fala caracterizado, em parte, por articulação prejudicada e déficits temporais graves. Este projeto procura preencher a lacuna entre os modelos teóricos da função cerebelar e os sintomas de fala associados à disartria atáxica. Dois mecanismos fundamentam o controle do motor da fala - feedback e controle de feedforward. No controle de feedback, os falantes usam feedback sensorial (por exemplo, de sua própria voz) para controlar sua fala. No controle de feedforward, os falantes usam o conhecimento obtido de suas produções de fala anteriores, em vez de feedback on-line, para controlar sua fala. Este estudo envolve um plano sistemático para elucidar o papel do cerebelo no controle de feedforward e feedback da fala. Uma hipótese central é que o cerebelo é especialmente crítico no controle de feedforward da fala, mas tem pouco envolvimento no controle de feedback. Para explorar esta hipótese, obteremos evidências convergentes de três metodologias inovadoras: 1) Estudos neuropsicológicos de respostas motoras da fala a feedback auditivo alterado em tempo real em pacientes com atrofia cerebelar (AC) e controles saudáveis pareados, 2) Estudos paralelos em indivíduos saudáveis controles submetidos a estimulação magnética transcraniana theta-burst para criar "lesões virtuais" do cerebelo e 3) Estudos estruturais e funcionais em pacientes com CA para examinar a relação entre a localização da lesão cerebelar, sintomas de disartria e capacidade de controle de feedforward e feedback.
A fala oferece uma oportunidade importante para examinar quão bem as teorias atuais da função cerebelar se generalizam para um novo domínio efetor (trato vocal) e sensorial (auditivo). Seu propósito de comunicação impõe restrições espectro-temporais exatas não vistas em outros domínios motores. Além disso, o equilíbrio distinto de feedback e controle de feedforward na fala nos permite examinar as mudanças em ambos os tipos de controle subsequentes ao dano cerebelar. Criticamente, este é o primeiro trabalho que examina a ligação entre déficits de controle teoricamente motivados em pacientes com CA e os sintomas de fala associados à disartria atáxica, bem como seus correlatos neurais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
-
Berkeley, California, Estados Unidos, 94720
- University of California, Berkeley
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- University of Wisconsin--Madison
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de ataxia cerebelar (AC) resultante de degeneração do cerebelo E habilidades auditivas normais OU
- Voluntários saudáveis sem histórico conhecido de anormalidades físicas ou neurológicas E habilidades normais de fala, audição e leitura
- Para alguns estudos, o idioma principal do inglês americano pode ser necessário
Critérios de exclusão para voluntários saudáveis:
- Comprometimento neurológico ou doença psiquiátrica
Critérios de exclusão para participantes com ataxia cerebelar (AC):
- Comprometimento neurológico ou doença psiquiátrica, exceto aquelas decorrentes de dano cerebelar
Critérios de exclusão para participantes com CA ou para voluntários saudáveis que participam de ressonância magnética (ainda podem ser elegíveis para outros procedimentos do estudo):
- Qualquer contra-indicação para participar de um estudo de ressonância magnética, incluindo o seguinte: partes metálicas implantadas ou dispositivos eletrônicos implantados, incluindo marca-passos, desfibriladores, estimuladores ou bomba de medicação de implante ou piercings não removíveis; clipe de aneurisma ou outro metal na cabeça (exceto boca); claustrofobia que impede ressonância magnética
Critérios de exclusão para voluntários saudáveis que participam do TMS (ainda podem ser elegíveis para outros procedimentos do estudo):
- Quaisquer contra-indicações para participar de um estudo TMS, incluindo o seguinte: epilepsia, uso de certos medicamentos, doença cardíaca e gravidez; feridas ou infecções no couro cabeludo; qualquer outra contra-indicação descoberta durante os procedimentos de triagem
- Qualquer contra-indicação para participar de um estudo de ressonância magnética, incluindo o seguinte: partes metálicas implantadas ou dispositivos eletrônicos implantados, incluindo marca-passos, desfibriladores ou bomba de medicação de implante ou piercings não removíveis; claustrofobia que impede ressonância magnética
Critérios de exclusão para todos os potenciais participantes:
- Grávida ou tentando engravidar (ainda pode ser elegível apenas para estudos comportamentais)
- História de abuso de álcool, uso de drogas ilícitas ou abuso de drogas ou doença mental significativa
- Condição hipertensiva ou hipotensa
- Qualquer condição que impeça o sujeito de dar consentimento informado voluntário
- Inscreveu-se ou planeja se inscrever em um estudo intervencionista durante este estudo
- Convulsões contínuas que não são bem controladas apesar da medicação
- Uso de aparelho auditivo ou outro dispositivo para melhorar a audição
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pacientes com ataxia cerebelar (CA)
Testes comportamentais, incluindo várias tarefas de fala. Ressonância magnética (MRI)
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A ressonância magnética do cérebro será realizada (sem contraste) para correlacionar a anatomia/função do cérebro com testes comportamentais.
Outros nomes:
Tarefas de linguagem/fala serão realizadas durante as quais os participantes são solicitados a falar em resposta a sinais de áudio/vídeo; as respostas dos participantes serão gravadas.
Para pacientes com ataxia cerebelar, pesquisas diagnósticas adicionais podem ser realizadas.
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Comparador Ativo: Controles correspondentes
Testes comportamentais, incluindo várias tarefas de fala. Ressonância magnética (MRI)
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A ressonância magnética do cérebro será realizada (sem contraste) para correlacionar a anatomia/função do cérebro com testes comportamentais.
Outros nomes:
Tarefas de linguagem/fala serão realizadas durante as quais os participantes são solicitados a falar em resposta a sinais de áudio/vídeo; as respostas dos participantes serão gravadas.
Para pacientes com ataxia cerebelar, pesquisas diagnósticas adicionais podem ser realizadas.
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Experimental: Voluntários saudáveis adicionais
Testes comportamentais, incluindo várias tarefas de fala Ressonância magnética (MRI) Estimulação magnética transcraniana (TMS)
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A ressonância magnética do cérebro será realizada (sem contraste) para correlacionar a anatomia/função do cérebro com testes comportamentais.
Outros nomes:
Tarefas de linguagem/fala serão realizadas durante as quais os participantes são solicitados a falar em resposta a sinais de áudio/vídeo; as respostas dos participantes serão gravadas.
Para pacientes com ataxia cerebelar, pesquisas diagnósticas adicionais podem ser realizadas.
O TMS repetitivo será aplicado para interromper transitoriamente as vias cerebelares da fala.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Compensação percentual da resposta motora da fala
Prazo: Linha de base
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A compensação percentual é calculada como a seguinte relação: -100*(mudança na característica acústica produzida pelo sujeito)/(mudança na característica acústica causada pela alteração do feedback auditivo).
O sinal negativo garante que as mudanças produzidas pelo sujeito que se opõem às mudanças de alteração do feedback auditivo sejam contabilizadas como compensação positiva.
Os recursos acústicos usados para calcular a compensação percentual dependem do experimento realizado e incluirão frequências de pitch ou formantes da fala de saída dos sujeitos (medidas pela frequência em Hz), tempo de início da voz (medido em milissegundos), duração da consoante fricativa (medida em milissegundos), e tempo de transição do formante (medido em milissegundos).
Procuraremos alterações de curto prazo (dentro da tentativa) e de longo prazo (entre as tentativas) na compensação percentual produzida pelos sujeitos em resposta a alterações no feedback auditivo dos sujeitos que eles ouvem enquanto falam.
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Linha de base
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Sintomas de disartria
Prazo: Linha de base
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Os sintomas de disartria atáxica (DA) serão quantificados em pacientes com ataxia cerebelar (AC) por fonoaudiólogos licenciados usando a Bogenhausen Dyarthria Scales (BoDyS), uma ferramenta de avaliação de disartria que se mostrou objetiva, confiável e sensível à disartria subtipos 31, 60 e 61.
O teste BoDyS envolve 33 classificações de componentes separados, incluindo sintomas que podem estar relacionados aos componentes de alimentação e feedback dos sistemas de controle motor da fala.
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Linha de base
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Morfometria baseada em voxel (VBM)
Prazo: Linha de base
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O VBM será aplicado para explorar a organização funcional do cerebelo para a produção da fala, com foco nas medidas psicofísicas do controle motor da fala, bem como nas medidas clínicas dos sintomas disártricos da fala.
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John F. Houde, Ph.D., University of California, San Francisco
- Investigador principal: Srikantan S. Nagarajan, Ph.D., University of California, San Francisco
- Investigador principal: Richard Ivry, Ph.D., University of California, Berkeley
- Investigador principal: Ben Parrell, Ph.D., University of Wisconsin, Madison
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Huang YZ, Edwards MJ, Rounis E, Bhatia KP, Rothwell JC. Theta burst stimulation of the human motor cortex. Neuron. 2005 Jan 20;45(2):201-6. doi: 10.1016/j.neuron.2004.12.033.
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- Hinkley LB, Marco EJ, Brown EG, Bukshpun P, Gold J, Hill S, Findlay AM, Jeremy RJ, Wakahiro ML, Barkovich AJ, Mukherjee P, Sherr EH, Nagarajan SS. The Contribution of the Corpus Callosum to Language Lateralization. J Neurosci. 2016 Apr 20;36(16):4522-33. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3850-14.2016.
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- Parrell B, Agnew Z, Nagarajan S, Houde J, Ivry RB. Impaired Feedforward Control and Enhanced Feedback Control of Speech in Patients with Cerebellar Degeneration. J Neurosci. 2017 Sep 20;37(38):9249-9258. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3363-16.2017. Epub 2017 Aug 23.
- Parrell, B., Agnew, Z., Houde, J., Nagarajan, S., & Ivry, R. (2016) Individuals with cerebellar degeneration correct for within-category variation of vowels even in the absence of auditory feedback. Talk presented at Society for Neuroscience 2016, San Diego, CA, November 2016.
- Parrell, B. (2017). Evidence for reward learning in speech production. Poster presented at the 7th International Conference on Speech Motor Control, Groningen, the Netherlands, July 2017.
- Tarapore PE, Picht T, Bulubas L, Shin Y, Kulchytska N, Meyer B, Berger MS, Nagarajan SS, Krieg SM. Safety and tolerability of navigated TMS for preoperative mapping in neurosurgical patients. Clin Neurophysiol. 2016 Mar;127(3):1895-900. doi: 10.1016/j.clinph.2015.11.042. Epub 2015 Dec 11.
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- Wassermann EM. Side effects of repetitive transcranial magnetic stimulation. Depress Anxiety. 2000;12(3):124-9. doi: 10.1002/1520-6394(2000)12:33.0.CO;2-E.
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- Tarapore PE, Tate MC, Findlay AM, Honma SM, Mizuiri D, Berger MS, Nagarajan SS. Preoperative multimodal motor mapping: a comparison of magnetoencephalography imaging, navigated transcranial magnetic stimulation, and direct cortical stimulation. J Neurosurg. 2012 Aug;117(2):354-62. doi: 10.3171/2012.5.JNS112124. Epub 2012 Jun 15.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurocomportamentais
- Discinesias
- Distúrbios da Comunicação
- Distúrbios de Linguagem
- Distúrbios da fala
- Doenças Cerebelares
- Distúrbios da Articulação
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Comportamento
- Sinais e sintomas
- Comunicação
- Comportamento verbal
- Ataxia
- Ataxia Cerebelar
- Disartria
- Discurso
- Língua
- Terapêutica
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Tomografia
- Diagnóstico imagens
- Terapia de campo magnético
- Ressonância magnética
- Estimulação magnética transcraniana
Outros números de identificação do estudo
- 19-27146
- 1R01DC017091-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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