Neoadjuvant Atezolizumab vid kutant melanom

Inklusionskriterier:

• Undertecknat formulär för informerat samtycke.
• Kvinna eller man.
• Ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke.
• Förmåga att följa prövningsprotokollet, enligt utredarens bedömning.
• Histologiskt bekräftat kutant melanom med patologiska bevis på kvarvarande sjukdom på plats.
• Kliniskt icke-metastaserande (stadium I-II) sjukdom.
• Tekniskt resekterbar sjukdom (ingen signifikant kärl-, neural- eller benpåverkan och potential att säkert uppnå R0-resektion) enligt den behandlande kirurgiska onkologen.
• Högrisksjukdom (kliniskt stadium IA-IIC-sjukdom som uppfyller kriterierna för sentinel lymfkörtelbiopsi enligt National Comprehensive Cancer Networks riktlinjer [kliniskt stadium IB-IIC (dvs. T1b-T4bN0M0) ELLER kliniskt stadium IA (T1aN0M0) med högrisk betecknad av T1a med större än eller lika med 2 mitoser per mm2 ELLER lymfvaskulär invasion ELLER deras kombination]).
• Behandlingsnaiv.
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0-2.
• Tillräcklig hematologisk funktion och ändorgansfunktion.
• Negativt humant immunbristvirus (HIV)-test vid screening, med följande undantag: patienter med ett positivt HIV-test vid screening är berättigade förutsatt att de är stabila på antiretroviral terapi, har ett CD4-tal ≥200/µL och har ett odetekterbart virus ladda.
• Negativt hepatit B ytantigentest vid screening.
• Villig att tillhandahålla biopsi och blodprover som krävs av försöket.
• För fertila kvinnor: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuella samlag) eller använda preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på <1 % per år under behandlingsperioden och i 5 månader efter den sista dosen av försöksbehandlingen. Kvinnor måste också avstå från att donera ägg under samma period.

Exklusions kriterier:

• Analt melanom, vaginalt melanom, slemhinnemelanom eller melanom i mjukdelar.
• Historik av leptomeningeal sjukdom.
• Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer (en gång i månaden eller oftare).
• Okontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi.
• Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist, inklusive, men inte begränsat till, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, antifosfolipidantikroppssyndrom, Wegener granulomatosis, Guillagrens syndrom, Guillagrens syndrom eller multipel skleros.
• Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonitskanning.
• Aktiv tuberkulos.
• Signifikant hjärt-kärlsjukdom (såsom New York Heart Association klass II eller högre hjärtsjukdom, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka) inom 3 månader innan försöksbehandling påbörjas, instabil arytmi eller instabil angina.
• Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor innan försöksbehandling påbörjas.
• Allvarlig infektion inom 4 veckor innan försöksbehandling påbörjas, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för infektionskomplikationer, bakteriemi eller svår lunginflammation.
• Behandling med terapeutiska orala eller intravenösa antibiotika inom 2 veckor innan försöksbehandling påbörjas.
• Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation.
• Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel, kan påverka tolkningen av resultaten eller kan göra att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer.
• Behandling med ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före påbörjande av försöksbehandling, eller förväntan om behov av ett sådant vaccin under försöksbehandling eller inom 5 månader efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Nuvarande behandling med antiviral terapi för hepatit B-virus.
• Tidigare behandling med CD137-agonister eller immunkontrollpunktsblockadterapier, inklusive anti-cytotoxiska T-lymfocyt-associerade antigen-4, anti-programmerad celldöd-1 och anti-PD-L1 terapeutiska antikroppar.
• Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive, men inte begränsat till, interferon och interleukin-2 inom 4 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet [beroende på vilket som är längre]) innan försöksbehandling påbörjas
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (inklusive, men inte begränsat till, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och anti-tumörnekrosfaktor-alfa-medel) inom 2 veckor innan försöksbehandling påbörjas, eller förväntan om behov av systemisk immunosuppressiv medicinering under provbehandling.
• Anamnes med allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner.
• Nuvarande användning av antikoagulantia på terapeutiska nivåer.
• Tidigare aktiv malignitet under de senaste 2 åren med undantag för basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller på plats livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande behandling.
• Kända psykiatriska eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller mot någon komponent i atezolizumabformuleringen.
• Graviditet eller amning, eller avsikt att bli gravid under provbehandling eller inom 5 månader efter den sista dosen av provbehandlingen