Neoadjuvant Atezolizumab i kutan melanom

Inklusjonskriterier:

• Signert skjema for informert samtykke.
• Kvinne eller mann.
• Alder ≥18 år ved signering av informert samtykkeskjema.
• Evne til å følge prøveprotokollen, etter etterforskerens vurdering.
• Histologisk bekreftet kutant melanom med patologisk bevis på gjenværende sykdom på plass.
• Klinisk ikke-metastatisk (stadium I-II) sykdom.
• Teknisk resekterbar sykdom (ingen betydelig vaskulær, nevrale eller beininvolvering og potensial for å oppnå R0-reseksjon på en sikker måte) ifølge den behandlende kirurgiske onkologen.
• Høyrisikosykdom (sykdom i klinisk stadium IA-IIC som oppfyller kriteriene for vaktpostlymfeknutebiopsi i henhold til retningslinjer for National Comprehensive Cancer Network [klinisk stadium IB-IIC (dvs. T1b-T4bN0M0) ELLER klinisk stadium IA (T1aN0M0) med høy risiko angitt av T1a med større enn eller lik 2 mitoser per mm2 ELLER lymfovaskulær invasjon ELLER deres kombinasjon]).
• Behandlingsnaiv.
• Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus på 0-2.
• Tilstrekkelig hematologisk og endeorganfunksjon.
• Negativ test for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening, med følgende unntak: pasienter med en positiv HIV-test ved screening er kvalifisert forutsatt at de er stabile på antiretroviral terapi, har et CD4-tall ≥200/µL og har et uoppdagbart virus laste.
• Negativ hepatitt B overflateantigentest ved screening.
• Villig til å gi biopsi og blodprøver som kreves av forsøket.
• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke prevensjonsmetoder med en sviktrate på <1 % per år i behandlingsperioden og i 5 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen. Kvinner må også avstå fra å donere egg i samme periode.

Ekskluderingskriterier:

• Anal melanom, vaginal melanom, slimhinne melanom eller melanom i myke deler.
• Historie om leptomeningeal sykdom.
• Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere).
• Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi.
• Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid antistoffsyndrom, Wegener granulomatose, Guillagrens syndrom, Guillagrens syndrom. eller multippel sklerose.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert pneumonitt eller idiopatisk lungebetennelse.
• Aktiv tuberkulose.
• Betydelig kardiovaskulær sykdom (som New York Heart Association klasse II eller høyere hjertesykdom, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) innen 3 måneder før oppstart av prøvebehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina.
• Større kirurgisk inngrep innen 4 uker før oppstart av prøvebehandling.
• Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av prøvebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
• Behandling med terapeutiske orale eller intravenøse antibiotika innen 2 uker før oppstart av prøvebehandling.
• Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon.
• Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysiske undersøkelser eller kliniske laboratoriefunn som kontraindiserer bruken av et undersøkelseslegemiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, eller kan gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
• Behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av prøvebehandling, eller forventning om behov for en slik vaksine under prøvebehandling eller innen 5 måneder etter siste dose av prøvebehandling.
• Nåværende behandling med antiviral terapi for hepatitt B-virus.
• Tidligere behandling med CD137-agonister eller immunsjekkpunktblokkadeterapier, inkludert anti-cytotoksiske T-lymfocytt-assosiert antigen-4, anti-programmert celledød-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer.
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon og interleukin-2 innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet [avhengig av hva som er lengst]) før oppstart av prøvebehandling
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin (inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor-alfa-midler) innen 2 uker før oppstart av prøvebehandling, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisinering under prøvebehandling.
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
• Nåværende bruk av antikoagulantia på terapeutiske nivåer.
• Tidligere aktiv malignitet innen de siste 2 årene med unntak av basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller livmorhalskreft på stedet som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
• Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller for noen komponent i atezolizumab-formuleringen.
• Graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid under prøvebehandling eller innen 5 måneder etter siste dose av prøvebehandling