Neoadjuvantní atezolizumab u kožního melanomu

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný formulář informovaného souhlasu.
• Žena nebo muž.
• Věk ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Schopnost vyhovět zkušebnímu protokolu podle úsudku zkoušejícího.
• Histologicky potvrzený kožní melanom s patologickým průkazem reziduálního onemocnění na místě.
• Klinicky nemetastatické (stadium I-II) onemocnění.
• Technicky resekovatelné onemocnění (žádné významné postižení cév, nervů nebo kostí a potenciál bezpečně dosáhnout resekce R0) podle ošetřujícího chirurgického onkologa.
• Vysoce rizikové onemocnění (klinické stadium IA-IIC onemocnění splňující kritéria pro biopsii sentinelové lymfatické uzliny podle pokynů National Comprehensive Cancer Network [klinické stadium IB-IIC (tj. T1b-T4bN0M0) NEBO klinické stadium IA (T1aN0M0) s vysokým rizikem označeno pomocí T1a s 2 mitózami na mm2 nebo rovnými 2 NEBO lymfovaskulární invazí NEBO jejich kombinací]).
• Léčba naivní.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
• Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů.
• Negativní test na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu, s následující výjimkou: pacienti s pozitivním HIV testem při screeningu jsou způsobilí za předpokladu, že jsou stabilní na antiretrovirové léčbě, mají počet CD4 ≥200/µl a mají nedetekovatelný vir zatížení.
• Negativní test povrchového antigenu hepatitidy B při screeningu.
• Ochota poskytnout biopsii a vzorky krve podle požadavků studie.
• Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinovat (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu 5 měsíců po poslední dávce zkušební léčby. Ženy se také musí ve stejném období zdržet darování vajíček.

Kritéria vyloučení:

• Anální melanom, vaginální melanom, slizniční melanom nebo melanom měkkých částí.
• Leptomeningeální onemocnění v anamnéze.
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji).
• Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie.
• Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegenerovy granulomatózy, Sjögrenova syndromu, Guillain-Barrého syndromu nebo roztroušená skleróza.
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida nebo skenování idiopatické pneumonitidy.
• Aktivní tuberkulóza.
• Významné kardiovaskulární onemocnění (jako je srdeční onemocnění třídy II nebo vyšší New York Heart Association, infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda) během 3 měsíců před zahájením zkušební léčby, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris.
• Velký chirurgický výkon do 4 týdnů před zahájením zkušební léčby.
• Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením zkušební léčby, včetně, ale bez omezení, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžkou pneumonii.
• Léčba terapeutickými perorálními nebo intravenózními antibiotiky během 2 týdnů před zahájením zkušební léčby.
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů.
• Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález, který kontraindikuje použití hodnoceného léku, může ovlivnit interpretaci výsledků nebo může pacienta vystavit vysokému riziku komplikací léčby.
• Léčba živou, atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před zahájením zkušební léčby nebo předvídání potřeby takové vakcíny během zkušební léčby nebo během 5 měsíců po poslední dávce zkušební léčby.
• Současná léčba virové hepatitidy B pomocí antivirové terapie.
• Předchozí léčba agonisty CD137 nebo terapie blokády imunitního kontrolního bodu, včetně anticytotoxických T lymfocytů asociovaného antigenu-4, anti-programované buněčné smrti-1 a anti-PD-L1 terapeutických protilátek.
• Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení, interferonu a interleukinu-2 během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva [podle toho, co je delší]) před zahájením zkušební léčby
• Léčba systémovou imunosupresivní medikací (včetně, ale bez omezení na ně, kortikosteroidy, cyklofosfamid, azathioprin, methotrexát, thalidomid a látky proti nádorovému nekrotickému faktoru alfa) během 2 týdnů před zahájením zkušební léčby nebo předvídání potřeby systémových imunosupresiv léky během zkušební léčby.
• Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny.
• Současné užívání antikoagulancií na terapeutické úrovni.
• Předchozí aktivní malignita během předchozích 2 let s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku v místě, které prošly potenciálně kurativní terapií.
• Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Známá přecitlivělost na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo na kteroukoli složku lékové formy atezolizumabu.
• Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět během zkušební léčby nebo do 5 měsíců po poslední dávce zkušební léčby