Неоадъювантная атезолизумаб при меланоме кожи

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия.
• Женский или мужской.
• Возраст ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
• Способность соблюдать протокол исследования, по мнению следователя.
• Гистологически подтвержденная меланома кожи с патологическими признаками остаточной болезни на месте.
• Клинически неметастатическое (I-II стадия) заболевание.
• Технически операбельное заболевание (без значительного вовлечения сосудов, нервов или костей и возможность безопасного достижения резекции R0) по мнению лечащего хирурга-онколога.
• Заболевание высокого риска (клиническая стадия заболевания IA-IIC, отвечающая критериям биопсии сигнального лимфатического узла в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети [клиническая стадия IB-IIC (т.е., T1b-T4bN0M0) ИЛИ клиническая стадия IA (T1aN0M0) с обозначением высокого риска по Т1а с количеством митозов больше или равным 2 на мм2 ИЛИ лимфоваскулярной инвазией ИЛИ их комбинацией]).
• Наивное лечение.
• Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы 0-2.
• Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней.
• Отрицательный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге, за следующим исключением: пациенты с положительным тестом на ВИЧ при скрининге имеют право на участие при условии, что они стабильны на антиретровирусной терапии, имеют количество CD4 ≥200/мкл и неопределяемый уровень вируса. нагрузка.
• Отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита В при скрининге.
• Готовы предоставить биопсию и образцы крови в соответствии с требованиями исследования.
• Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции с частотой неудач <1% в год в течение периода лечения и в течение 5 месяцев после последней дозы пробного лечения. Женщины также должны воздерживаться от донорства яйцеклеток в этот же период.

Критерий исключения:

• Анальная меланома, вагинальная меланома, меланома слизистых оболочек или меланома мягких тканей.
• Лептоменингеальная болезнь в анамнезе.
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур (один раз в месяц или чаще).
• Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия.
• Активное или имеющееся в анамнезе аутоиммунное заболевание или иммунодефицит, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, синдром антифосфолипидных антител, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре. или рассеянный склероз.
• История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), медикаментозного пневмонита или идиопатического пневмонита.
• Активный туберкулез.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, сердечное заболевание класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения) в течение 3 месяцев до начала пробного лечения, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала пробного лечения.
• Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала пробного лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
• Лечение терапевтическими пероральными или внутривенными антибиотиками в течение 2 недель до начала пробного лечения.
• Предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов.
• Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, которые противопоказывают использование исследуемого препарата, могут повлиять на интерпретацию результатов или могут подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения.
• Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до начала пробного лечения или ожидаемая потребность в такой вакцине во время пробного лечения или в течение 5 месяцев после последней дозы пробного лечения.
• Современное лечение вируса гепатита В противовирусной терапией.
• Предшествующее лечение агонистами CD137 или терапия блокады иммунных контрольных точек, включая антицитотоксический антиген-4, ассоциированный с Т-лимфоцитами, антиген запрограммированной гибели клеток-1 и терапевтические антитела против PD-L1.
• Лечение системными иммуностимуляторами (включая, помимо прочего, интерферон и интерлейкин-2 в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата [в зависимости от того, что дольше]) до начала пробного лечения
• Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, кортикостероиды, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли-альфа) в течение 2 недель до начала пробного лечения или в ожидании необходимости системных иммунодепрессантов лекарства во время пробного лечения.
• Тяжелые аллергические анафилактические реакции в анамнезе на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки.
• Текущее использование антикоагулянтов на терапевтических уровнях.
• Предшествующее активное злокачественное новообразование в течение предыдущих 2 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки на месте, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
• Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Известная гиперчувствительность к клеточным продуктам яичников китайского хомячка или к любому компоненту препарата атезолизумаба.
• Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время пробного лечения или в течение 5 месяцев после последней дозы пробного лечения.