Neoadiuwantowy atezolizumab w czerniaku skóry

Kryteria przyjęcia:

• Podpisany formularz świadomej zgody.
• Kobieta lub mężczyzna.
• Wiek ≥18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
• Zdolność do przestrzegania protokołu badania, w ocenie badacza.
• Histologicznie potwierdzony czerniak skóry z patologicznymi objawami choroby resztkowej w miejscu.
• Klinicznie bez przerzutów (stadium I-II).
• Choroba technicznie nadająca się do resekcji (brak istotnego zajęcia naczyń, nerwów lub kości oraz możliwość bezpiecznego przeprowadzenia resekcji R0) według prowadzącego chirurga onkologa.
• Choroba wysokiego ryzyka (stadium kliniczne IA-IIC spełniające kryteria biopsji węzła wartowniczego zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network [stadium kliniczne IB-IIC (tj. T1b-T4bN0M0) LUB stadium kliniczne IA (T1aN0M0) z oznaczeniem wysokiego ryzyka przez T1a z większą lub równą 2 mitozami na mm2 LUB naciekiem naczyń limfatycznych LUB ich połączeniem]).
• Nieleczony.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
• Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów końcowych.
• Ujemny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) podczas badania przesiewowego, z następującym wyjątkiem: pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego kwalifikują się pod warunkiem, że są stabilni podczas leczenia przeciwretrowirusowego, mają liczbę CD4 ≥200/µl i niewykrywalną liczbę wirusów obciążenie.
• Ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego.
• Gotowość do dostarczenia biopsji i próbek krwi zgodnie z wymaganiami badania.
• Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie metod antykoncepcji o wskaźniku niepowodzenia <1% rocznie w okresie leczenia i przez 5 miesięcy po ostatniej dawce leczenia próbnego. Kobiety muszą również powstrzymać się od oddawania komórek jajowych w tym samym okresie.

Kryteria wyłączenia:

• Czerniak odbytu, czerniak pochwy, czerniak błony śluzowej lub czerniak części miękkich.
• Historia choroby opon mózgowo-rdzeniowych.
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych zabiegów drenażowych (raz w miesiącu lub częściej).
• Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia.
• Czynna lub w przeszłości choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré lub stwardnienie rozsiane.
• Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc lub idiopatycznego zapalenia płuc w wywiadzie.
• Aktywna gruźlica.
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa (taka jak choroba serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia próbnego, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
• Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia próbnego, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
• Leczenie terapeutycznymi antybiotykami doustnymi lub dożylnymi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
• Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego.
• Każda inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku, może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia.
• Leczenie żywą, atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia próbnego lub przewidywanie zapotrzebowania na taką szczepionkę podczas leczenia próbnego lub w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce leczenia próbnego.
• Aktualne leczenie z terapią przeciwwirusową wirusa zapalenia wątroby typu B.
• Wcześniejsze leczenie agonistami CD137 lub terapiami blokującymi immunologiczne punkty kontrolne, w tym antygenem-4 związanym z limfocytami T cytotoksycznymi, przeciwciałami skierowanymi przeciwko programowanej śmierci komórki-1 i terapeutycznymi przeciwciałami anty-PD-L1.
• Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonem i interleukiną-2 w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku [w zależności od tego, który okres jest dłuższy]) przed rozpoczęciem leczenia próbnego
• Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi kortykosteroidami, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i lekami przeciwnowotworowymi czynnika martwicy alfa) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia próbnego lub przewidywanie konieczności ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego leki podczas leczenia próbnego.
• Historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne.
• Aktualne zastosowanie antykoagulantów w dawkach terapeutycznych.
• Wcześniejszy aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy w miejscu, które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej.
• Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Znana nadwrażliwość na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub na którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu.
• Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie leczenia próbnego lub w ciągu 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku badanego