Neoadjuverende Atezolizumab i kutan melanom

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular.
• Kvinde eller mand.
• Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular.
• Evne til at overholde forsøgsprotokollen efter efterforskerens vurdering.
• Histologisk bekræftet kutant melanom med patologisk tegn på resterende sygdom på plads.
• Klinisk ikke-metastatisk (stadie I-II) sygdom.
• Teknisk resekterbar sygdom (ingen signifikant vaskulær, neural eller knoglepåvirkning og potentiale til sikkert at opnå R0-resektion) ifølge den behandlende kirurgiske onkolog.
• Højrisikosygdom (klinisk stadium IA-IIC sygdom, der opfylder kriterierne for sentinel lymfeknudebiopsi i henhold til retningslinjerne for National Comprehensive Cancer Network [klinisk stadium IB-IIC (dvs. T1b-T4bN0M0) ELLER klinisk stadium IA (T1aN0M0) med høj risiko angivet af T1a med større end eller lig med 2 mitoser pr. mm2 ELLER lymfovaskulær invasion ELLER deres kombination]).
• Behandlingsnaiv.
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på 0-2.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion.
• Negativ human immundefektvirus (HIV) test ved screening med følgende undtagelse: patienter med en positiv HIV-test ved screening er berettigede, forudsat at de er stabile på antiretroviral terapi, har et CD4-tal ≥200/µL og har en ikke-detekterbar virus belastning.
• Negativ hepatitis B overfladeantigentest ved screening.
• Villig til at give biopsi og blodprøver som krævet af forsøget.
• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder med en fejlrate på <1 % om året i behandlingsperioden og i 5 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen. Kvinder skal også undlade at donere æg i samme periode.

Ekskluderingskriterier:

• Anal melanom, vaginalt melanom, slimhinde melanom eller melanom i bløddele.
• Historie om leptomeningeal sygdom.
• Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere).
• Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi.
• Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, Wegener granulomatosis, Guillagrens syndrom, Sjögren syndrom eller multipel sklerose.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret pneumonitis eller idiopatisk lungebetændelse scanning.
• Aktiv tuberkulose.
• Betydelig kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association klasse II eller større hjertesygdom, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) inden for 3 måneder før påbegyndelse af forsøgsbehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina.
• Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før påbegyndelse af forsøgsbehandling.
• Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af forsøgsbehandling, herunder, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse.
• Behandling med terapeutiske orale eller intravenøse antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af forsøgsbehandling.
• Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer.
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller kan gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer.
• Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af forsøgsbehandling, eller forventning om behov for en sådan vaccine under forsøgsbehandling eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandling.
• Nuværende behandling med antiviral terapi for hepatitis B-virus.
• Tidligere behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapier, herunder anti-cytotoksiske T-lymfocyt-associerede antigen-4, anti-programmeret celledød-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer.
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon og interleukin-2 inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet [alt efter hvad der er længst]) før påbegyndelse af forsøgsbehandling
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-tumor nekrose faktor-alfa-midler) inden for 2 uger før påbegyndelse af forsøgsbehandling eller forventning om behov for systemisk immunosuppressiv medicin under forsøgsbehandling.
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
• Nuværende brug af antikoagulantia på terapeutiske niveauer.
• Tidligere aktiv malignitet inden for de foregående 2 år med undtagelse af basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden eller livmoderhalskræft på stedet, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller over for enhver komponent i atezolizumab-formuleringen.
• Graviditet eller amning eller intention om at blive gravid under forsøgsbehandling eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandling