Neoadjuvantes Atezolizumab beim kutanen Melanom

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung.
• Weiblich oder männlich.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
• Fähigkeit zur Einhaltung des Studienprotokolls nach Einschätzung des Ermittlers.
• Histologisch bestätigtes Hautmelanom mit pathologischen Anzeichen einer Resterkrankung.
• Klinisch nicht metastasierende Erkrankung (Stadium I-II).
• Technisch resektable Erkrankung (keine signifikante vaskuläre, neurale oder knöcherne Beteiligung und Potenzial, um eine R0-Resektion sicher zu erreichen) gemäß dem behandelnden chirurgischen Onkologen.
• Hochrisikoerkrankung (Krankheit im klinischen Stadium IA-IIC, die die Kriterien für eine Sentinel-Lymphknotenbiopsie gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network erfüllt [klinisches Stadium IB-IIC (d. h. T1b-T4bN0M0) ODER klinisches Stadium IA (T1aN0M0) mit der Bezeichnung "Hochrisiko". durch T1a mit mehr als oder gleich 2 Mitosen pro mm2 ODER lymphovaskuläre Invasion ODER deren Kombination]).
• Behandlungsnaiv.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0-2.
• Angemessene hämatologische und Endorganfunktion.
• Negativer Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Test beim Screening, mit der folgenden Ausnahme: Patienten mit einem positiven HIV-Test beim Screening sind förderfähig, vorausgesetzt, sie sind unter antiretroviraler Therapie stabil, haben eine CD4-Zahl ≥200/µl und einen nicht nachweisbaren Virus Belastung.
• Negativer Hepatitis-B-Oberflächenantigentest beim Screening.
• Bereit, Biopsie- und Blutproben bereitzustellen, wie es für die Studie erforderlich ist.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Vereinbarung, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für 5 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung anzuwenden. Frauen müssen in diesem Zeitraum auch auf das Spenden von Eizellen verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Anales Melanom, vaginales Melanom, Schleimhautmelanom oder Melanom der Weichteile.
• Geschichte der leptomeningealen Krankheit.
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert (einmal monatlich oder häufiger).
• Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie.
• Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom , oder Multiple Sklerose.
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis-Scan.
• Aktive Tuberkulose.
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse II oder höher, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall) innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris.
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhauseinweisung wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung.
• Behandlung mit therapeutischen oralen oder intravenösen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation.
• Alle anderen Erkrankungen, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren, können die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen.
• Behandlung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines solchen Impfstoffs während der Studienbehandlung oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Aktuelle Behandlung mit antiviraler Therapie für das Hepatitis-B-Virus.
• Vorherige Behandlung mit CD137-Agonisten oder Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien, einschließlich anti-zytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Antigen-4, anti-programmiertem Zelltod-1 und therapeutischen Anti-PD-L1-Antikörpern.
• Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon und Interleukin-2 innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels [je nachdem, was länger ist]) vor Beginn der Studienbehandlung
• Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit einer systemischen Immunsuppression Medikation während der Probebehandlung.
• Vorgeschichte schwerer allergischer anaphylaktischer Reaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine.
• Aktuelle Verwendung von Antikoagulanzien in therapeutischer Höhe.
• Frühere aktive Malignität innerhalb der letzten 2 Jahre mit Ausnahme von Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder vorhandenem Gebärmutterhalskrebs, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden.
• Bekannte psychiatrische Störungen oder Störungen durch Drogenmissbrauch, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder gegen einen Bestandteil der Atezolizumab-Formulierung.
• Schwangerschaft oder Stillzeit oder Absicht, während der Studienbehandlung oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung schwanger zu werden