Atezolizumabe Neoadjuvante em Melanoma Cutâneo

Critério de inclusão:

• Termo de consentimento informado assinado.
• Feminino ou masculino.
• Idade ≥18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.
• Capacidade de cumprir o protocolo do estudo, no julgamento do investigador.
• Melanoma cutâneo histologicamente confirmado com evidência patológica de doença residual no local.
• Doença clinicamente não metastática (estágio I-II).
• Doença tecnicamente ressecável (sem envolvimento vascular, neural ou ósseo significativo e potencial para atingir com segurança a ressecção R0) de acordo com o oncologista cirúrgico responsável.
• Doença de alto risco (doença em estágio clínico IA-IIC que atende aos critérios para biópsia de linfonodo sentinela de acordo com as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network [estágio clínico IB-IIC (isto é, T1b-T4bN0M0) OU estágio clínico IA (T1aN0M0) com alto risco denotado por T1a com maior ou igual a 2 mitoses por mm2 OU invasão linfovascular OU sua combinação]).
• Tratamento virgem.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0-2.
• Função hematológica e de órgão-alvo adequada.
• Teste negativo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem, com a seguinte exceção: pacientes com teste positivo para HIV na triagem são elegíveis desde que estejam estáveis ​​na terapia antirretroviral, tenham uma contagem de CD4 ≥200/µL e um vírus indetectável carregar.
• Teste de antígeno de superfície de hepatite B negativo na triagem.
• Disposto a fornecer biópsia e amostras de sangue conforme exigido pelo estudo.
• Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha <1% ao ano durante o período de tratamento e por 5 meses após a dose final do tratamento experimental. As mulheres também devem abster-se de doar óvulos durante este mesmo período.

Critério de exclusão:

• Melanoma anal, melanoma vaginal, melanoma de mucosa ou melanoma de partes moles.
• Histórico de doença leptomeníngea.
• Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou com mais frequência).
• Hipercalcemia descontrolada ou sintomática.
• Doença autoimune ativa ou história ou deficiência imunológica, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, síndrome do anticorpo antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré , ou esclerose múltipla.
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonite induzida por drogas ou varredura de pneumonite idiopática.
• Tuberculose ativa.
• Doença cardiovascular significativa (como New York Heart Association Classe II ou doença cardíaca maior, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral) dentro de 3 meses antes do início do tratamento experimental, arritmia instável ou angina instável.
• Procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas antes do início do tratamento experimental.
• Infecção grave dentro de 4 semanas antes do início do tratamento experimental, incluindo, mas não limitado a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave.
• Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou intravenosos dentro de 2 semanas antes do início do tratamento experimental.
• Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou de órgãos sólidos.
• Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado do exame físico ou achado laboratorial clínico que contraindique o uso de um medicamento experimental pode afetar a interpretação dos resultados ou pode tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento.
• Tratamento com uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento experimental, ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o tratamento experimental ou dentro de 5 meses após a dose final do tratamento experimental.
• Tratamento atual com terapia antiviral para o vírus da hepatite B.
• Tratamento prévio com agonistas de CD137 ou terapias de bloqueio de ponto de controle imunológico, incluindo antígeno-4 associado a linfócitos T citotóxicos, morte celular anti-programada-1 e anticorpos terapêuticos anti-PD-L1.
• Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, mas não limitado a, interferon e interleucina-2 dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas da droga [o que for mais longo]) antes do início do tratamento experimental
• Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica (incluindo, mas não limitado a, corticosteróides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes anti-fator de necrose tumoral-alfa) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento experimental ou antecipação da necessidade de imunossupressores sistêmicos medicação durante o tratamento experimental.
• História de reações alérgicas anafiláticas graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão.
• Uso atual de anticoagulantes em níveis terapêuticos.
• Malignidade ativa anterior nos últimos 2 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical no local que foram submetidos a terapia potencialmente curativa.
• Distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
• Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe.
• Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o tratamento experimental ou dentro de 5 meses após a última dose do tratamento experimental