Atezolizumab neoadyuvante en melanoma cutáneo

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado firmado.
• Mujer u hombre.
• Edad ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
• Capacidad para cumplir con el protocolo del ensayo, a juicio del investigador.
• Melanoma cutáneo confirmado histológicamente con evidencia patológica de enfermedad residual en su lugar.
• Enfermedad clínicamente no metastásica (estadio I-II).
• Enfermedad técnicamente resecable (sin compromiso vascular, neural u óseo significativo y potencial para lograr una resección R0 de manera segura) según el oncólogo quirúrgico tratante.
• Enfermedad de alto riesgo (enfermedad en estadio clínico IA-IIC que cumple con los criterios para la biopsia de ganglio linfático centinela según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer [estadio clínico IB-IIC (es decir, T1b-T4bN0M0) O estadio clínico IA (T1aN0M0) con alto riesgo indicado por T1a con mayor o igual a 2 mitosis por mm2 O invasión linfovascular O su combinación]).
• Tratamiento ingenuo.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0-2.
• Función hematológica y de órganos diana adecuada.
• Prueba de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) negativa en la selección, con la siguiente excepción: los pacientes con una prueba de VIH positiva en la selección son elegibles siempre que estén estables con la terapia antirretroviral, tengan un recuento de CD4 ≥200/µL y tengan una tasa viral indetectable. carga.
• Prueba de antígeno de superficie de hepatitis B negativa en la selección.
• Dispuesto a proporcionar biopsias y muestras de sangre según lo requiera el ensayo.
• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos con una tasa de falla de <1% por año durante el período de tratamiento y durante 5 meses después de la dosis final del tratamiento de prueba. Las mujeres también deben abstenerse de donar óvulos durante este mismo período.

Criterio de exclusión:

• Melanoma anal, melanoma vaginal, melanoma mucoso o melanoma de partes blandas.
• Antecedentes de enfermedad leptomeníngea.
• Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con mayor frecuencia).
• Hipercalcemia no controlada o sintomática.
• Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia, que incluye, entre otros, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de anticuerpos antifosfolípidos, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré , o esclerosis múltiple.
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos o exploración de neumonitis idiopática.
• Tuberculosis activa.
• Enfermedad cardiovascular significativa (como enfermedad cardíaca clase II o superior de la New York Heart Association, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) en los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento de prueba, arritmia inestable o angina inestable.
• Procedimiento de cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento de prueba.
• Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento de prueba, que incluye, entre otros, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
• Tratamiento con antibióticos orales o intravenosos terapéuticos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento de prueba.
• Trasplante alogénico previo de células madre u órgano sólido.
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que contraindique el uso de un fármaco en investigación, puede afectar la interpretación de los resultados o puede hacer que el paciente corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
• Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento de prueba, o anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento de prueba o dentro de los 5 meses posteriores a la dosis final del tratamiento de prueba.
• Tratamiento actual con terapia antiviral para el virus de la hepatitis B.
• Tratamiento previo con agonistas de CD137 o terapias de bloqueo del punto de control inmunitario, incluidos el antígeno 4 asociado a los linfocitos T citotóxicos, la muerte celular antiprogramada 1 y los anticuerpos terapéuticos anti-PD-L1.
• Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferón e interleucina-2 dentro de las 4 semanas o 5 semividas del fármaco [lo que sea más prolongado]) antes del inicio del tratamiento de prueba
• Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes antifactor de necrosis tumoral alfa) dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento de prueba, o anticipación de la necesidad de inmunosupresores sistémicos medicación durante el tratamiento de prueba.
• Antecedentes de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
• Uso actual de anticoagulantes a niveles terapéuticos.
• Neoplasia maligna activa previa en los 2 años anteriores, con la excepción del carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel o el cáncer de cuello uterino en el lugar que se han sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Hipersensibilidad conocida a los productos de células de ovario de hámster chino o a cualquier componente de la formulación de atezolizumab.
• Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el tratamiento de prueba o dentro de los 5 meses posteriores a la dosis final del tratamiento de prueba