Atezolizumab neoadiuvante nel melanoma cutaneo

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato.
• Femmina o maschio.
• Età ≥18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
• Capacità di rispettare il protocollo di prova, a giudizio dell'investigatore.
• Melanoma cutaneo confermato istologicamente con evidenza patologica di malattia residua in atto.
• Malattia clinicamente non metastatica (stadio I-II).
• Malattia tecnicamente resecabile (nessun coinvolgimento vascolare, neurale o osseo significativo e potenziale per ottenere in sicurezza una resezione R0) secondo l'oncologo chirurgico curante.
• Malattia ad alto rischio (malattia in stadio clinico IA-IIC che soddisfa i criteri per la biopsia del linfonodo sentinella secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network [stadio clinico IB-IIC (cioè, T1b-T4bN0M0) o stadio clinico IA (T1aN0M0) ad alto rischio indicato da T1a con maggiore o uguale a 2 mitosi per mm2 OPPURE invasione linfovascolare O loro combinazione]).
• Naïve al trattamento.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0-2.
• Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali.
• Test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativo allo screening, con la seguente eccezione: i pazienti con un test HIV positivo allo screening sono idonei a condizione che siano stabili alla terapia antiretrovirale, abbiano una conta dei CD4 ≥200/μL e abbiano un virus non rilevabile carico.
• Test dell'antigene di superficie dell'epatite B negativo allo screening.
• Disponibilità a fornire biopsia e campioni di sangue come richiesto dal processo.
• Per le donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi con un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per 5 mesi dopo la dose finale del trattamento di prova. Le donne devono anche astenersi dal donare ovuli durante questo stesso periodo.

Criteri di esclusione:

• Melanoma anale, melanoma vaginale, melanoma della mucosa o melanoma delle parti molli.
• Storia della malattia leptomeningea.
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente).
• Ipercalcemia incontrollata o sintomatica.
• Malattia autoimmune o deficienza immunitaria attiva o pregressa, incluse, ma non limitate a, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré o sclerosi multipla.
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (p. es., bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o scintigrafia per polmonite idiopatica.
• Tubercolosi attiva.
• - Malattie cardiovascolari significative (come malattie cardiache di classe II o maggiori della New York Heart Association, infarto del miocardio o accidente cerebrovascolare) entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento di prova, aritmia instabile o angina instabile.
• - Procedura chirurgica maggiore nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento di prova.
• Infezione grave entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento di prova, incluso, ma non limitato a, ricovero in ospedale per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave.
• Trattamento con antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento di prova.
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi.
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che controindica l'uso di un farmaco sperimentale, può influenzare l'interpretazione dei risultati o può esporre il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento.
• Trattamento con un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento di prova o anticipazione della necessità di tale vaccino durante il trattamento di prova o entro 5 mesi dopo la dose finale del trattamento di prova.
• Attuale trattamento con terapia antivirale per il virus dell'epatite B.
• Trattamento precedente con agonisti CD137 o terapie di blocco del checkpoint immunitario, inclusi antigene-4 associato ai linfociti T anti-citotossici, anti-morte cellulare programmata-1 e anticorpi terapeutici anti-PD-L1.
• Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi, ma non limitati a, interferone e interleuchina-2 entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco [qualunque sia il più lungo]) prima dell'inizio del trattamento di prova
• Trattamento con farmaci immunosoppressivi sistemici (inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-fattore di necrosi tumorale alfa) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento di prova o anticipazione della necessità di immunosoppressori sistemici farmaco durante il trattamento di prova.
• Anamnesi di gravi reazioni anafilattiche allergiche ad anticorpi chimerici o umanizzati o proteine ​​di fusione.
• Uso attuale di anticoagulanti a livelli terapeutici.
• - Precedente tumore maligno attivo nei 2 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle o del cancro cervicale in atto che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa.
• Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• Ipersensibilità nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab.
• Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante il trattamento di prova o entro 5 mesi dopo la dose finale del trattamento di prova