Neoadjuvante atezolizumab bij cutaan melanoom

Inclusiecriteria:

• Ondertekend toestemmingsformulier.
• Vrouw of man.
• Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
• Vaardigheid om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker.
• Histologisch bevestigd huidmelanoom met pathologisch bewijs van residuele ziekte aanwezig.
• Klinisch niet-gemetastaseerde (stadium I-II) ziekte.
• Technisch reseceerbare ziekte (geen significante vasculaire, neurale of benige betrokkenheid en potentieel om veilig R0-resectie te bereiken) volgens de behandelend chirurgisch oncoloog.
• Ziekte met een hoog risico (ziekte in klinisch stadium IA-IIC die voldoet aan de criteria voor biopsie van de schildwachtklier volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network [klinisch stadium IB-IIC (d.w.z. T1b-T4bN0M0) OF klinisch stadium IA (T1aN0M0) met hoog risico aangegeven door T1a met meer dan of gelijk aan 2 mitosen per mm2 OF lymfovasculaire invasie OF hun combinatie]).
• Behandelingsnaïef.
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0-2.
• Adequate hematologische en eindorgaanfunctie.
• Negatieve humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-test bij screening, met de volgende uitzondering: patiënten met een positieve hiv-test bij screening komen in aanmerking op voorwaarde dat ze stabiel zijn op antiretrovirale therapie, een CD4-telling van ≥200/µL hebben en een ondetecteerbaar virus hebben laden.
• Negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest bij screening.
• Bereid om biopsie en bloedmonsters te verstrekken zoals vereist door de proef.
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken met een faalpercentage van <1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende 5 maanden na de laatste dosis van de proefbehandeling. Vrouwen moeten in dezelfde periode ook afzien van het doneren van eicellen.

Uitsluitingscriteria:

• Anaal melanoom, vaginaal melanoom, mucosaal melanoom of melanoom van zachte delen.
• Geschiedenis van leptomeningeale ziekte.
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen (eenmaal per maand of vaker).
• Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie.
• Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie, waaronder, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipiden-antilichaamsyndroom, Wegener-granulomatose, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barré of multiple sclerose.
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis-scan.
• Actieve tuberculose.
• Significante cardiovasculaire ziekte (zoals hartziekte van de New York Heart Association klasse II of hoger, myocardinfarct of cerebrovasculair accident) binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de proefbehandeling, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris.
• Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de proefbehandeling.
• Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de proefbehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
• Behandeling met therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de proefbehandeling.
• Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie.
• Elke andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevindingen die een contra-indicatie vormen voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, kunnen de interpretatie van de resultaten beïnvloeden of kunnen ertoe leiden dat de patiënt een hoog risico loopt op behandelingscomplicaties.
• Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de proefbehandeling, of anticipatie op de behoefte aan een dergelijk vaccin tijdens de proefbehandeling of binnen 5 maanden na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Huidige behandeling met antivirale therapie voor het hepatitis B-virus.
• Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten of immuuncheckpoint-blokkadetherapieën, waaronder anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde antigeen-4, anti-geprogrammeerde celdood-1 en anti-PD-L1 therapeutische antilichamen.
• Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief, maar niet beperkt tot, interferon en interleukine-2 binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel [welke van de twee het langst is]) voorafgaand aan de start van de proefbehandeling
• Behandeling met systemische immunosuppressiva (inclusief, maar niet beperkt tot, corticosteroïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactor-alfa-middelen) binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de proefbehandeling, of anticipatie op de noodzaak van systemische immunosuppressiva medicatie tijdens proefbehandeling.
• Geschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.
• Huidig ​​​​gebruik van anticoagulantia op therapeutische niveaus.
• Eerdere actieve maligniteiten in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalskanker die een potentieel curatieve therapie hebben ondergaan.
• Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of voor een van de bestanddelen van de formulering van atezolizumab.
• Zwangerschap of borstvoeding, of de intentie om zwanger te worden tijdens de proefbehandeling of binnen 5 maanden na de laatste dosis van de proefbehandeling