- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04037397
Första linjens radiofrekvensablation kontra antiarytmiska läkemedel för ihållande förmaksflimmerbehandling (RAAFT-3) (RAAFT-3)
11 november 2024 uppdaterad av: University of Pennsylvania
Första linjens radiofrekvensablation kontra antiarytmiska läkemedel för ihållande förmaksflimmerbehandling
Syftet med denna studie är att avgöra om kateterbaserad förmaksflimmer (AF) ablation är överlägsen behandling med antiarytmika som förstahandsbehandling för symtomatisk ihållande AF.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bördan av förmaksflimmer (AF) på västländernas sjukvårdssystem ökar stadigt, med över 2 miljoner amerikaner och 4 miljoner européer som drabbas av detta tillstånd.
Det är den i särklass vanligaste ihållande arytmin som förekommer i klinisk praxis, med en slående inverkan på sjuklighet och mortalitet.
Att uppnå ett definitivt botemedel är mycket önskvärt, eftersom detta skulle ha djupgående sociala och ekonomiska konsekvenser.
Hos patienter med läkemedelsrefraktär paroxysmal AF har flera kliniska prövningar fastställt att kateterablation är överlägsen över ytterligare antiarytmisk läkemedelsbehandling (AAD) för långsiktigt upprätthållande av sinusrytm, för att förbättra livskvaliteten och minska sjukhusvistelser.
Nyligen genomförda randomiserade kontrollerade studier har också visat en fördelaktig roll för kateterablation som förstahandsbehandling hos patienter med paroxysmal AF, med signifikant bättre kontroll av arytmi och förbättrad livskvalitet jämfört med AAD-behandling.
Patienter med symtomatisk ihållande AF representerar en mer utmanande grupp att behandla, med tanke på den totala lägre framgångsfrekvensen för kateterablationsprocedurer i denna patientgrupp.
Farmakologiska rytmkontrollstrategier är också mindre effektiva vid ihållande AF, med en avsevärt ökad ekonomisk börda med tanke på upprepade antagningar för elektriska elkonverteringar och AAD-initiering/titrering.
Hos patienter med symtomatisk ihållande AF som redan har misslyckats med AAD, har kateterablation visat sig vara överlägsen ytterligare AAD-terapi för återställande av sinusrytm i en nyligen genomförd randomiserad kontrollerad studie.
Men värdet av en uppströmsantagande av kateterablation för behandling av symtomatisk ihållande AF (dvs innan en prövning med AADs) är okänt.
Syftet med den tredje prövningen med radiofrekvensablation vs antiarytmiska läkemedel för behandling av förmaksflimmer (RAAFT-3) är att avgöra om kateterablation är överlägsen AAD som en förstahandsbehandling hos patienter med ihållande AF som inte hade exponerats för antiarytmisk behandling.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
25
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 84724
- University of Arizona
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
- Montefiore Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44109
- MetroHealth
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Kvalificerade patienter har en historia av ihållande AF med minst 2 episoder under de 9 månaderna före inskrivningen. Persistent AF definieras enligt 2014 AHA/ACC/HRS riktlinjer som kontinuerlig AF som pågår i mer än 7 dagar. Patienter registreras om de är:
- Äldre än 18.
- Symtomatisk med ihållande AF.
- Upplevde minst en AF-episod som dokumenterades med yt-EKG, 6 månader före randomisering.
Exklusions kriterier:
- Dokumenterad LVEF <40%.
- Dokumenterad vänster förmaksdiameter >/=6cm.
- Måttlig till svår LVH (LV väggtjocklek >1,5 cm).
- Dokumenterad allvarlig klaffsjukdom (aortastenos, mitralisuppstötningar, trikuspidaluppstötningar eller förekomst av mekaniska hjärtklaffar), aktiv kranskärlssjukdom (definierad som närvaron av >70 % stenos av kranskärlen eller dokumentation av aktiv myokardischemi), nyligen (inom 6 månader) CABG.
- Obehandlad hypotyreos eller hypertyreos. Patienter som är euthyroid på sköldkörtelhormonersättningsterapi är acceptabla.
- Kontraindikation för användning av alla antiarytmika inklusive sotalol, dofetilid, amiodaron och 1C antiarytmika (leverenzymer och serumkreatinin som ligger utanför de övre normala labbvärdena, t.ex. > 3 gånger ULN med 2 onormala labbvärden). [Obs: Deltagare kommer inte att uteslutas om de kan ta någon enstaka eller kombination av läkemedel utan kontraindikationer]
- Tidigare hjärtablationsprocedur, antingen genom kirurgi eller perkutan kateter, för förmaksflimmer.
- Aktuell registrering i en annan läkemedels- eller enhetsstudie.
- Förekomst av något annat tillstånd som utredaren anser skulle vara problematiskt eller skulle begränsa eller begränsa patientens deltagande under hela studieperioden.
- Absolut kontraindikation för användning av heparin och/eller oral antikoagulering.
- Ökad risk för blödning, nuvarande magsår, proliferativ diabetisk retinopati, anamnes på svår systemisk blödning eller annan historia av blödningsdiates eller koagulopati.
- Svår lungsjukdom t.ex. restriktiv lungsjukdom, kronisk obstruktiv sjukdom (KOL).
- Dokumenterad intraatriell tromb, tumör eller annan abnormitet, som utesluter ablation av vänster förmakskateter.
- Tidigare användning av ett antiarytmiskt läkemedel, inklusive amiodaron, propafenon, flekainid, sotalol, kinidin, dofetilid, dronedaron (se nedan för specifikationer: Antiarytmisk läkemedelsgrupp).
- Kvinnor med positivt graviditetstest.
- Bevis på aktiv hjärt- eller systeminfektion.
- Medicinskt tillstånd som begränsar förväntad överlevnad till mindre än ett år.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Antiarytmiska mediciner
Patienter som randomiserats till gruppen antiarytmika får mediciner som godkänts för behandling av AF av tillsynsorganen i varje deltagande land.
Valet av antiarytmika och doser överlåts till utredarens gottfinnande och kommer att följa AHA/ACC/HRS allmänna riktlinjer
|
Propafenon eller Flecanide eller Sotalol eller Dofetilide eller Dronedarone eller Amiodarone.
Försökspersonen måste först misslyckas med ett läkemedel av klass 1C eller III innan Amiodarone påbörjas
|
|
Aktiv komparator: Radiofrekvenskateterablation
Patienter som randomiserats till radiofrekvenskateterablation kommer att genomgå isolering av lungvenerna med bekräftelse av ingångsblockering till varje ven.
CARTO TM (Biosense Webster, CA)-systemet kommer att användas för att rekonstruera förmaksgeometrin och hjälpa till vid kartläggning och ablation.
Ablation kommer att utföras med godkända ablationsanordningar (Biosense Webster, CA).
|
Godkända Biosense Webster Inc. kateterenheter ska användas för att utföra RFCA.
Ablation kommer att göras för att uppnå entréblockering i alla lungvener
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återkommande av symtomatiskt förmaksflimmer
Tidsram: 18 månader
|
Återkommande (efter 90-dagars blankingperiod) av symtomatisk eller asymtomatisk AF, förmaksfladder eller förmakstakykardi som varar mer än 30 sekunder dokumenterat av den fördefinierade EKG-övervakningen är det primära effektutfallet.
Eventuella episoder som inträffar under 90-dagarsperioden betraktas inte som återkommande
|
18 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags för AF-recision
Tidsram: 18 månader
|
Dags för första dokumenterade återfall av AF, förmaksfladder och episoder av förmakstakykardi
|
18 månader
|
|
Upprepa avsnitt av AF
Tidsram: 18 månader
|
Upprepade episoder (≥2) av symtomatisk eller asymtomatisk AF, förmaksfladder och episoder av förmakstakykardi
|
18 månader
|
|
AF/AT börda
Tidsram: 18 månader
|
Kumulativ AF/AT-börda (definierad som procent av tiden i AF/AT under uppföljning)
|
18 månader
|
|
CV sjukhusvistelser
Tidsram: 18 månader
|
Sjukhusinläggning för kardiovaskulära och icke-kardiovaskulära orsaker under uppföljning
|
18 månader
|
|
Enkät om livskvalitet
Tidsram: 18 månader
|
Livskvalitet vid 1-årsuppföljningen av SF-36
|
18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Andrea Natale, MD, Texas Cardiac Arrhythmia Research Foundation
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Miyasaka Y, Barnes ME, Gersh BJ, Cha SS, Bailey KR, Abhayaratna WP, Seward JB, Tsang TS. Secular trends in incidence of atrial fibrillation in Olmsted County, Minnesota, 1980 to 2000, and implications on the projections for future prevalence. Circulation. 2006 Jul 11;114(2):119-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.595140. Epub 2006 Jul 3. Erratum In: Circulation. 2006 Sep 12;114(11):e498.
- Calkins H, Reynolds MR, Spector P, Sondhi M, Xu Y, Martin A, Williams CJ, Sledge I. Treatment of atrial fibrillation with antiarrhythmic drugs or radiofrequency ablation: two systematic literature reviews and meta-analyses. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2009 Aug;2(4):349-61. doi: 10.1161/CIRCEP.108.824789. Epub 2009 Jun 2.
- Wilber DJ, Pappone C, Neuzil P, De Paola A, Marchlinski F, Natale A, Macle L, Daoud EG, Calkins H, Hall B, Reddy V, Augello G, Reynolds MR, Vinekar C, Liu CY, Berry SM, Berry DA; ThermoCool AF Trial Investigators. Comparison of antiarrhythmic drug therapy and radiofrequency catheter ablation in patients with paroxysmal atrial fibrillation: a randomized controlled trial. JAMA. 2010 Jan 27;303(4):333-40. doi: 10.1001/jama.2009.2029.
- January CT, Wann LS, Alpert JS, Calkins H, Cigarroa JE, Cleveland JC Jr, Conti JB, Ellinor PT, Ezekowitz MD, Field ME, Murray KT, Sacco RL, Stevenson WG, Tchou PJ, Tracy CM, Yancy CW; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society. J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 2;64(21):e1-76. doi: 10.1016/j.jacc.2014.03.022. Epub 2014 Mar 28. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2014 Dec 2;64(21):2305-7.
- Di Biase L, Santangeli P, Natale A. How to ablate long-standing persistent atrial fibrillation? Curr Opin Cardiol. 2013 Jan;28(1):26-35. doi: 10.1097/HCO.0b013e32835b59bb.
- Go AS, Hylek EM, Phillips KA, Chang Y, Henault LE, Selby JV, Singer DE. Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults: national implications for rhythm management and stroke prevention: the AnTicoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study. JAMA. 2001 May 9;285(18):2370-5. doi: 10.1001/jama.285.18.2370.
- Friberg J, Buch P, Scharling H, Gadsbphioll N, Jensen GB. Rising rates of hospital admissions for atrial fibrillation. Epidemiology. 2003 Nov;14(6):666-72. doi: 10.1097/01.ede.0000091649.26364.c0.
- Calkins H, Kuck KH, Cappato R, Brugada J, Camm AJ, Chen SA, Crijns HJ, Damiano RJ Jr, Davies DW, DiMarco J, Edgerton J, Ellenbogen K, Ezekowitz MD, Haines DE, Haissaguerre M, Hindricks G, Iesaka Y, Jackman W, Jalife J, Jais P, Kalman J, Keane D, Kim YH, Kirchhof P, Klein G, Kottkamp H, Kumagai K, Lindsay BD, Mansour M, Marchlinski FE, McCarthy PM, Mont JL, Morady F, Nademanee K, Nakagawa H, Natale A, Nattel S, Packer DL, Pappone C, Prystowsky E, Raviele A, Reddy V, Ruskin JN, Shemin RJ, Tsao HM, Wilber D; Heart Rhythm Society Task Force on Catheter and Surgical Ablation of Atrial Fibrillation. 2012 HRS/EHRA/ECAS expert consensus statement on catheter and surgical ablation of atrial fibrillation: recommendations for patient selection, procedural techniques, patient management and follow-up, definitions, endpoints, and research trial design: a report of the Heart Rhythm Society (HRS) Task Force on Catheter and Surgical Ablation of Atrial Fibrillation. Developed in partnership with the European Heart Rhythm Association (EHRA), a registered branch of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Cardiac Arrhythmia Society (ECAS); and in collaboration with the American College of Cardiology (ACC), American Heart Association (AHA), the Asia Pacific Heart Rhythm Society (APHRS), and the Society of Thoracic Surgeons (STS). Endorsed by the governing bodies of the American College of Cardiology Foundation, the American Heart Association, the European Cardiac Arrhythmia Society, the European Heart Rhythm Association, the Society of Thoracic Surgeons, the Asia Pacific Heart Rhythm Society, and the Heart Rhythm Society. Heart Rhythm. 2012 Apr;9(4):632-696.e21. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.12.016. Epub 2012 Mar 1. No abstract available.
- Wazni OM, Marrouche NF, Martin DO, Verma A, Bhargava M, Saliba W, Bash D, Schweikert R, Brachmann J, Gunther J, Gutleben K, Pisano E, Potenza D, Fanelli R, Raviele A, Themistoclakis S, Rossillo A, Bonso A, Natale A. Radiofrequency ablation vs antiarrhythmic drugs as first-line treatment of symptomatic atrial fibrillation: a randomized trial. JAMA. 2005 Jun 1;293(21):2634-40. doi: 10.1001/jama.293.21.2634.
- Jais P, Cauchemez B, Macle L, Daoud E, Khairy P, Subbiah R, Hocini M, Extramiana F, Sacher F, Bordachar P, Klein G, Weerasooriya R, Clementy J, Haissaguerre M. Catheter ablation versus antiarrhythmic drugs for atrial fibrillation: the A4 study. Circulation. 2008 Dec 9;118(24):2498-505. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.772582. Epub 2008 Nov 24. Erratum In: Circulation. 2009 Sep 8;120(10):e83.
- Macle L, Khairy P, Weerasooriya R, Novak P, Verma A, Willems S, Arentz T, Deisenhofer I, Veenhuyzen G, Scavee C, Jais P, Puererfellner H, Levesque S, Andrade JG, Rivard L, Guerra PG, Dubuc M, Thibault B, Talajic M, Roy D, Nattel S; ADVICE trial investigators. Adenosine-guided pulmonary vein isolation for the treatment of paroxysmal atrial fibrillation: an international, multicentre, randomised superiority trial. Lancet. 2015 Aug 15;386(9994):672-9. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60026-5. Epub 2015 Jul 23.
- Verma A, Jiang CY, Betts TR, Chen J, Deisenhofer I, Mantovan R, Macle L, Morillo CA, Haverkamp W, Weerasooriya R, Albenque JP, Nardi S, Menardi E, Novak P, Sanders P; STAR AF II Investigators. Approaches to catheter ablation for persistent atrial fibrillation. N Engl J Med. 2015 May 7;372(19):1812-22. doi: 10.1056/NEJMoa1408288.
- Bialy D, Lehmann H, Schumacher DN, Steinman RT, Meissner MD. Hospitalization for arrhythmias in the United States: importance of atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 1992;19:41A
- Santangeli P, Di Biase L, Natale A. Ablation versus drugs: what is the best first-line therapy for paroxysmal atrial fibrillation? Antiarrhythmic drugs are outmoded and catheter ablation should be the first-line option for all patients with paroxysmal atrial fibrillation: pro. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2014 Aug;7(4):739-46. doi: 10.1161/CIRCEP.113.000629. No abstract available.
- Catherwood E, Fitzpatrick WD, Greenberg ML, Holzberger PT, Malenka DJ, Gerling BR, Birkmeyer JD. Cost-effectiveness of cardioversion and antiarrhythmic therapy in nonvalvular atrial fibrillation. Ann Intern Med. 1999 Apr 20;130(8):625-36. doi: 10.7326/0003-4819-130-8-199904200-00002.
- Mont L, Bisbal F, Hernandez-Madrid A, Perez-Castellano N, Vinolas X, Arenal A, Arribas F, Fernandez-Lozano I, Bodegas A, Cobos A, Matia R, Perez-Villacastin J, Guerra JM, Avila P, Lopez-Gil M, Castro V, Arana JI, Brugada J; SARA investigators. Catheter ablation vs. antiarrhythmic drug treatment of persistent atrial fibrillation: a multicentre, randomized, controlled trial (SARA study). Eur Heart J. 2014 Feb;35(8):501-7. doi: 10.1093/eurheartj/eht457. Epub 2013 Oct 17.
- Morillo CA, Verma A, Connolly SJ, Kuck KH, Nair GM, Champagne J, Sterns LD, Beresh H, Healey JS, Natale A; RAAFT-2 Investigators. Radiofrequency ablation vs antiarrhythmic drugs as first-line treatment of paroxysmal atrial fibrillation (RAAFT-2): a randomized trial. JAMA. 2014 Feb 19;311(7):692-700. doi: 10.1001/jama.2014.467. Erratum In: JAMA. 2014 Jun 11;311(22):2337. JAMA. 2021 Jul 27;326(4):360. doi: 10.1001/jama.2021.9741.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 september 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2024
Avslutad studie (Faktisk)
1 oktober 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 juli 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 juli 2019
Första postat (Faktisk)
30 juli 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
12 november 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 november 2024
Senast verifierad
1 november 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 829475
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .