Adjuvans PIPAC i magcancerpatienter (PIPAC-OPC4)

Gastriskt adenokarcinom (GAC) anses vara den femte vanligaste cancerformen i ordet och den tredje vanligaste orsaken till cancerdöd globalt sett. Majoriteten av GAC-patienter uppvisar avancerade stadier av sjukdom som leder till en dyster prognos även efter behandlingar med kurativ avsikt.

Oberoende av dessa tumörers ursprung är bukhinnan en av de vanligaste platserna för metastaser och recidiv som i allmänhet bestämmer den efterföljande prognosen. Dessutom har det observerats att ingen av de för närvarande tillgängliga perioperativa kemoterapiregimerna har kunnat minska risken för peritoneala avlagringar. Peritoneala metastaser (PM) bildas under processer som fångar de maligna cellerna och denna restriktiva miljö tros hindra penetreringen av läkemedel som levereras systemiskt och ger skäl för tidig administrering av intraperitoneala behandlingar. Förekomsten av maligna intraperitoneala celler som inte rensas av kemoterapi före operation, och/eller sådd av maligna celler under operation, är troligen huvudorsakerna till utvecklingen av PM och därmed den dåliga prognosen efter till synes mikroradikal operation.

Eftersom endast en bråkdel av den systemiskt administrerade kemoterapin når bukhinnan, har effekten av intraperitoneal kemoterapi studerats ivrigt. En nyligen genomförd systematisk översikt och metaanalys identifierade tre studier som utvärderade effekten av intraperitoneal kemoterapi och/eller omfattande peritoneal sköljning hos patienter med magcancer som genomgick efterföljande operation. Två och fem års total överlevnad ökade signifikant hos patienter som fick intraperitoneal kemoterapi (RR=1,62 och 3,10) och överlevnaden ökade ytterligare genom tillägg av omfattande sköljning (RR=2,33 och 6,19).

Den intraperitoneala leveransen och efterföljande upptag av kemoterapi förbättras med en ny aerosolteknik. Trycksatt intraperitoneal aerosolkemoterapi (PIPAC) har visat lovande resultat hos patienter med PM från kolorektal, äggstockscancer och magcancer (se nedan), och PIPAC är genomförbart, säkert och tolereras väl av majoriteten av patienterna. Vår egen databas utvärderade resultatet av PIPAC, med lågdos cisplatin och doxorubicin, hos GAC-patienter med kemoterapiresistent PM. Objektivt tumörsvar dokumenterades hos 40 % av patienterna efter PIPAC, inklusive fullständig histologisk regression hos vissa, medan ytterligare 20 % inte hade någon ytterligare tumörprogression (manuskript under förberedelse). Dessa observationer hos GAC-patienter ger ytterligare bevis som tyder på att PIPAC kan inducera regression av resistenta PM i flera cancertyper och kan möta det kliniska behovet av nya och bättre terapier för dödliga cancersjukdomstillstånd. Våra resultat ger också bevis för att lågdos PIPAC-terapi kan vara effektiv vid behandling av patienter med återkommande, kemoresistenta gastriska PM, inklusive den aggressiva signetringshistologin.

Den överhängande frågan är om PIPAC levererat omedelbart efter en laparoskopisk gastrectomy för GAC, hos patienter som exponeras för en betydande risk för tidig återkommande sjukdom, kan utföras säkert? Om så är fallet kan för första gången ett motsvarande terapeutiskt koncept erbjudas till liknande GAC-patienter utöver operation med kurativ avsikt. Detta kan potentiellt öka progressionsfri och så småningom total överlevnad.

Tjugo patienter kommer att skrivas in från två danska och svenska sjukhus enligt inklusions- och exkluderingskriterierna och inkluderas i dataanalysen om laparoskopiskt avlägsnande av magsäcken och efterföljande omedelbar PIPAC har utförts.