Adjuvante PIPAC bij patiënten met maagkanker (PIPAC-OPC4)

Adenocarcinoom van de maag (GAC) wordt wereldwijd beschouwd als de vijfde meest voorkomende vorm van kanker en de derde belangrijkste doodsoorzaak door kanker. De meerderheid van de GAC-patiënten presenteert zich met vergevorderde stadia van de ziekte die leiden tot een sombere prognose, zelfs na behandelingen met curatieve intentie.

Ongeacht de oorsprong van deze tumoren, is het peritoneum een ​​van de meest voorkomende plaatsen van metastasen en recidieven die over het algemeen de daaropvolgende prognose bepalen. Bovendien is waargenomen dat geen van de momenteel beschikbare peri-operatieve chemotherapieregimes het risico op peritoneale afzettingen heeft kunnen verminderen. Peritoneale metastasen (PM's) worden gevormd tijdens processen die de kwaadaardige cellen insluiten en men denkt dat dit beperkende milieu de penetratie van systemisch toegediende geneesmiddelen belemmert en aanleiding geeft tot vroege toediening van intraperitoneale behandelingen. De aanwezigheid van kwaadaardige intraperitoneale cellen die niet worden verwijderd door chemotherapie vóór de operatie, en/of het zaaien van kwaadaardige cellen tijdens de operatie, zijn waarschijnlijk de belangrijkste redenen voor de ontwikkeling van PM en dus de slechte prognose na ogenschijnlijk microradicale chirurgie.

Aangezien slechts een fractie van de systemisch toegediende chemotherapie het peritoneum bereikt, is het effect van intraperitoneale chemotherapie gretig bestudeerd. Een recente systematische review en meta-analyse identificeerde drie onderzoeken die het effect evalueerden van intraperitoneale chemotherapie en/of uitgebreide peritoneale lavage bij maagkankerpatiënten die een daaropvolgende operatie ondergingen. De algehele overleving na twee en vijf jaar nam significant toe bij patiënten die intraperitoneale chemotherapie hadden ondergaan (RR=1,62 en 3,10) en de overleving nam verder toe door de toevoeging van uitgebreide lavage (RR= 2,33 en 6,19).

De intraperitoneale afgifte en daaropvolgende opname van chemotherapie wordt verbeterd door een nieuwe aerosoltechniek. Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC) heeft veelbelovende resultaten opgeleverd bij patiënten met PM van colorectale, eierstok- en maagkanker (zie hieronder), en PIPAC is haalbaar, veilig en wordt goed verdragen door de meerderheid van de patiënten. Onze eigen database beoordeelde de uitkomst van PIPAC, met een lage dosis cisplatine en doxorubicine, bij GAC-patiënten met chemotherapie-resistent PM. Objectieve tumorrespons werd gedocumenteerd bij 40% van de patiënten na PIPAC, inclusief volledige histologische regressie bij sommigen, terwijl nog eens 20% geen verdere tumorprogressie vertoonde (manuscript in voorbereiding). Deze waarnemingen bij GAC-patiënten leveren verder bewijs dat suggereert dat PIPAC regressie van resistente PM's bij verschillende soorten kanker kan veroorzaken en mogelijk tegemoet komt aan de klinische behoefte aan nieuwe en betere therapieën voor fatale kankerziektetoestanden. Onze resultaten leveren ook bewijs dat een lage dosis PIPAC-therapie effectief kan zijn bij de behandeling van patiënten met recidiverende, chemoresistente maag-PM's, inclusief de agressieve zegelringhistologie.

De dringende vraag is of PIPAC, toegediend onmiddellijk na een laparoscopische gastrectomie voor GAC, veilig kan worden uitgevoerd bij patiënten die worden blootgesteld aan een aanzienlijk risico op vroeg terugkerende ziekte. Zo ja, dan kan voor het eerst een bijbehorend therapeutisch concept worden aangeboden aan gelijkaardige GAC-patiënten naast chirurgie met curatieve intentie. Dit zou mogelijk de progressievrije en uiteindelijk de algehele overleving kunnen verhogen.

Twintig patiënten zullen worden ingeschreven uit twee Deense en Zweedse ziekenhuizen volgens de inclusie- en exclusiecriteria en worden opgenomen in de gegevensanalyse als laparoscopische verwijdering van de maag en daaropvolgende onmiddellijke PIPAC is uitgevoerd.