Adjuvantti PIPAC mahasyöpäpotilailla (PIPAC-OPC4)

Mahalaukun adenokarsinoomaa (GAC) pidetään sanan viidenneksi yleisimpänä syövänä ja kolmanneksi yleisin syöpäkuolemien syy maailmanlaajuisesti. Suurimmalla osalla GAC-potilaista sairaus on pitkälle edennyt, mikä johtaa huonoon ennusteeseen jopa parantavan hoidon jälkeen.

Näiden kasvainten alkuperästä riippumatta vatsakalvo on yksi yleisimmistä etäpesäkkeiden ja uusiutumisen kohdista, joka yleensä määrittää myöhemmän ennusteen. Lisäksi on havaittu, että mikään tällä hetkellä saatavilla olevista perioperatiivisista kemoterapia-ohjelmista ei ole kyennyt vähentämään vatsakalvon kertymien riskiä. Peritoneaaliset etäpesäkkeet (PM:t) muodostuvat prosesseissa, jotka vangitsevat pahanlaatuisia soluja, ja tämän rajoittavan ympäristön uskotaan estävän systeemisesti annosteltujen lääkkeiden tunkeutumista ja antavan perusteita vatsaontelonsisäisten hoitojen varhaiselle antamiselle. Pahanlaatuisten intraperitoneaalisten solujen esiintyminen, joita ei poistu kemoterapialla ennen leikkausta, ja/tai pahanlaatuisten solujen kylväminen leikkauksen aikana ovat luultavasti tärkeimmät syyt PM:n kehittymiseen ja siten huonoon ennusteeseen näennäisen mikroradikaalisen leikkauksen jälkeen.

Koska vain murto-osa systeemisesti annetusta kemoterapiasta saavuttaa vatsakalvon, intraperitoneaalisen kemoterapian vaikutusta on tutkittu innokkaasti. Äskettäisessä systemaattisessa katsauksessa ja meta-analyysissä tunnistettiin kolme tutkimusta, joissa arvioitiin intraperitoneaalisen kemoterapian ja/tai laajan vatsakalvohuuhtelun vaikutusta mahasyöpäpotilailla, joille tehtiin myöhempi leikkaus. Kahden ja viiden vuoden kokonaiseloonjääminen lisääntyi merkittävästi potilailla, jotka saivat vatsaontelonsisäistä kemoterapiaa (RR=1,62 ja 3,10), ja eloonjäänti parani entisestään, kun lisättiin laaja huuhtelu (RR=2,33 ja 6,19).

Uusi aerosolitekniikka parantaa vatsaontelonsisäistä antoa ja sitä seuraavaa kemoterapian ottoa. Paineistettu intraperitoneaalinen aerosolikemoterapia (PIPAC) on osoittanut lupaavia tuloksia potilailla, joilla on paksusuolen-, munasarja- ja mahasyövän aiheuttama PM (katso alla), ja PIPAC on käyttökelpoinen, turvallinen ja useimpien potilaiden hyvin siedetty. Oma tietokantamme arvioi PIPAC-hoidon tuloksia pieniannoksisella sisplatiinilla ja doksorubisiinilla GAC-potilailla, joilla oli kemoterapiaresistentti PM. Objektiivinen kasvainvaste dokumentoitiin 40 %:lla potilaista PIPAC:n jälkeen, mukaan lukien täydellinen histologinen regressio joillakin, kun taas 20 %:lla ei ollut enää kasvaimen etenemistä (käsikirjoitus valmisteilla). Nämä GAC-potilailla tehdyt havainnot antavat lisätodisteita, jotka viittaavat siihen, että PIPAC voi indusoida vastustuskykyisten PM:iden regressiota useissa syöpätyypeissä ja saattaa vastata kliiniseen tarpeeseen uusien ja parempien hoitojen suhteen kuolemaan johtaviin syöpäsairauksiin. Tuloksemme tarjoavat myös näyttöä siitä, että pieniannoksinen PIPAC-hoito saattaa olla tehokas hoidettaessa potilaita, joilla on toistuvia, kemoresistenttejä mahalaukun PM:itä, mukaan lukien aggressiivinen sinettirengashistologia.

Välitön kysymys on, voidaanko PIPAC-hoito, joka toimitetaan välittömästi GAC:n laparoskooppisen gastrektomian jälkeen potilailla, jotka ovat alttiina merkittävälle varhaisen uusiutuvan taudin riskille, suorittaa turvallisesti? Jos näin on, vastaava terapeuttinen konsepti voidaan tarjota ensimmäistä kertaa samanlaisille GAC-potilaille parantavassa tarkoituksessa suoritetun leikkauksen lisäksi. Tämä voi mahdollisesti lisätä etenemistä vapaata ja lopulta kokonaiseloonjäämistä.

Kaksikymmentä potilasta otetaan kahdesta tanskalaisesta ja ruotsalaisesta sairaalasta mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien mukaan ja sisällytetään data-analyysiin, jos mahalaukun laparoskooppinen poisto ja sen jälkeen välitön PIPAC on tehty.