Адъювантная PIPAC у пациентов с раком желудка (PIPAC-OPC4)

Аденокарцинома желудка (GAC) считается пятым наиболее распространенным видом рака в мире и третьей ведущей причиной смерти от рака во всем мире. Большинство пациентов с GAC имеют поздние стадии заболевания, что приводит к неблагоприятному прогнозу даже после лечения, направленного на излечение.

Независимо от происхождения этих опухолей брюшина является одним из наиболее частых мест метастазирования и рецидивов, что в целом определяет последующий прогноз. Кроме того, отмечается, что ни один из доступных в настоящее время режимов периоперационной химиотерапии не смог снизить риск перитонеальных отложений. Перитонеальные метастазы (ПМ) образуются во время процессов, которые захватывают злокачественные клетки, и считается, что эта ограничительная среда препятствует проникновению системно вводимых лекарств и дает основания для раннего введения внутрибрюшинного лечения. Наличие злокачественных внутрибрюшинных клеток, которые не удаляются химиотерапией перед операцией, и/или посев злокачественных клеток во время операции, вероятно, являются основными причинами развития ПМ и, следовательно, плохого прогноза после кажущейся микрорадикальной операции.

Поскольку только часть системно введенной химиотерапии достигает брюшины, эффект внутрибрюшинной химиотерапии активно изучается. Недавний систематический обзор и метаанализ выявили три исследования, в которых оценивали эффект внутрибрюшинной химиотерапии и/или обширного перитонеального лаважа у больных раком желудка, перенесших последующее хирургическое вмешательство. Двух- и пятилетняя общая выживаемость значительно увеличилась у пациентов, получавших внутрибрюшинную химиотерапию (ОР=1,62 и 3,10), а выживаемость дополнительно увеличилась при добавлении экстенсивного лаважа (ОР=2,33 и 6,19).

Внутрибрюшинная доставка и последующее поглощение химиотерапии улучшены с помощью новой аэрозольной техники. Внутрибрюшинная аэрозольная химиотерапия под давлением (PIPAC) показала многообещающие результаты у пациентов с ПМ вследствие колоректального рака, рака яичников и рака желудка (см. ниже), и PIPAC осуществима, безопасна и хорошо переносится большинством пациентов. Наша собственная база данных оценивала результаты PIPAC с низкими дозами цисплатина и доксорубицина у пациентов с GAC с резистентными к химиотерапии ПМ. Объективный ответ опухоли был задокументирован у 40% пациентов после PIPAC, включая полную гистологическую регрессию у некоторых, тогда как еще у 20% не было дальнейшего прогрессирования опухоли (рукопись в процессе подготовки). Эти наблюдения за пациентами с GAC предоставляют дополнительные доказательства того, что PIPAC может вызывать регрессию резистентных PM при некоторых типах рака и может удовлетворить клиническую потребность в новых и более эффективных методах лечения смертельных состояний рака. Наши результаты также свидетельствуют о том, что терапия PIPAC в низких дозах может быть эффективной при лечении пациентов с рецидивирующими химиорезистентными ПМ желудка, включая агрессивную гистологию перстня-печатки.

Насущный вопрос заключается в том, можно ли безопасно проводить PIPAC сразу после лапароскопической гастрэктомии по поводу GAC у пациентов, подверженных значительному риску раннего рецидива заболевания? Если это так, то впервые соответствующая терапевтическая концепция может быть предложена аналогичным пациентам с GAC в дополнение к хирургическому вмешательству с лечебной целью. Это потенциально может увеличить выживаемость без прогрессирования и, в конечном итоге, общую выживаемость.

Двадцать пациентов будут зарегистрированы в двух больницах Дании и Швеции в соответствии с критериями включения и исключения и включены в анализ данных, если было выполнено лапароскопическое удаление желудка и последующая немедленная PIPAC.