Adjuvans PIPAC hos gastriske kreftpasienter (PIPAC-OPC4)

Gastrisk adenokarsinom (GAC) regnes som den femte vanligste kreftformen i ordet og den tredje ledende årsaken til kreftdød globalt. Flertallet av GAC-pasienter har avanserte stadier av sykdom som fører til en dyster prognose selv etter behandlinger med kurativ hensikt.

Uavhengig av disse svulstenes opprinnelse, er bukhinnen et av de hyppigste stedene for metastaser og residiv som generelt bestemmer den påfølgende prognosen. I tillegg er det observert at ingen av de tilgjengelige perioperative kjemoterapiregimene har vært i stand til å redusere risikoen for peritoneale avleiringer. Peritoneale metastaser (PMs) dannes under prosesser som fanger de ondartede cellene, og dette restriktive miljøet antas å hindre penetrering av legemidler som leveres systemisk og gir grunnlag for tidlig administrering av intraperitoneale behandlinger. Tilstedeværelsen av ondartede intraperitoneale celler som ikke fjernes ved kjemoterapi før operasjon, og/eller såing av ondartede celler under operasjonen, er sannsynligvis hovedårsakene til utviklingen av PM og dermed den dårlige prognosen etter tilsynelatende mikroradikal kirurgi.

Siden bare en brøkdel av den systemisk administrerte kjemoterapien når peritoneum, har effekten av intraperitoneal kjemoterapi blitt ivrig studert. En nylig systematisk oversikt og meta-analyse identifiserte tre studier som evaluerte effekten av intraperitoneal kjemoterapi og/eller omfattende peritoneal skylling hos magekreftpasienter som gjennomgikk påfølgende kirurgi. To og fem års total overlevelse økte signifikant hos pasienter som hadde intraperitoneal kjemoterapi (RR=1,62 og 3,10), og overlevelsen økte ytterligere ved tillegg av omfattende skylling (RR=2,33 og 6,19).

Den intraperitoneale leveringen og påfølgende opptak av kjemoterapi forbedres med en ny aerosolteknikk. Trykksatt intraperitoneal aerosolkjemoterapi (PIPAC) har vist lovende resultater hos pasienter med PM fra tykktarm-, eggstok- og magekreft (se nedenfor), og PIPAC er gjennomførbart, trygt og godt tolerert av flertallet av pasientene. Vår egen database vurderte utfallet av PIPAC, med lavdose cisplatin og doksorubicin, hos GAC-pasienter med kjemoterapi-resistent PM. Objektiv tumorrespons ble dokumentert hos 40 % av pasientene etter PIPAC, inkludert fullstendig histologisk regresjon hos noen, mens ytterligere 20 % ikke hadde ytterligere tumorprogresjon (manuskript under utarbeidelse). Disse observasjonene hos GAC-pasienter gir ytterligere bevis som tyder på at PIPAC kan indusere regresjon av resistente PM i flere krefttyper og kan møte det kliniske behovet for nye og bedre behandlinger for dødelige kreftsykdomstilstander. Resultatene våre gir også bevis på at lavdose PIPAC-terapi kan være effektiv i behandling av pasienter med tilbakevendende, kjemo-resistente gastriske PM, inkludert den aggressive signetring-histologien.

Det nærliggende spørsmålet er om PIPAC levert umiddelbart etter en laparoskopisk gastrektomi for GAC, hos pasienter som er utsatt for en betydelig risiko for tidlig tilbakevendende sykdom, kan utføres trygt? I så fall kan for første gang et tilsvarende terapeutisk konsept tilbys tilsvarende GAC-pasienter i tillegg til kirurgi med kurativ hensikt. Dette kan potensielt øke progresjonsfri og til slutt total overlevelse.

Tjue pasienter vil bli registrert fra to danske og svenske sykehus i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriteriene og inkluderes i dataanalysen dersom laparoskopisk fjerning av magen og påfølgende umiddelbar PIPAC er utført.