Adjuvante PIPAC bei Patienten mit Magenkrebs (PIPAC-OPC4)

Das Adenokarzinom des Magens (GAC) gilt weltweit als die fünfthäufigste Krebsart und als dritthäufigste Krebstodesursache. Die Mehrheit der GAC-Patienten stellt sich in fortgeschrittenen Krankheitsstadien vor, die selbst nach Behandlungen mit kurativer Absicht zu einer düsteren Prognose führen.

Unabhängig von der Herkunft dieser Tumoren ist das Peritoneum einer der häufigsten Orte von Metastasen und Rezidiven, der in der Regel die weitere Prognose bestimmt. Darüber hinaus wurde beobachtet, dass keines der derzeit verfügbaren perioperativen Chemotherapieschemata das Risiko für peritoneale Ablagerungen verringern konnte. Peritoneale Metastasen (PMs) werden während Prozessen gebildet, die die malignen Zellen einschließen, und es wird angenommen, dass dieses restriktive Milieu die Penetration von systemisch verabreichten Arzneimitteln behindert und einen Grund für die frühzeitige Verabreichung von intraperitonealen Behandlungen liefert. Das Vorhandensein bösartiger intraperitonealer Zellen, die vor der Operation nicht durch Chemotherapie entfernt werden, und/oder die Aussaat maligner Zellen während der Operation sind wahrscheinlich die Hauptgründe für die Entwicklung von PM und damit für die schlechte Prognose nach einer scheinbar mikroradikalen Operation.

Da nur ein Bruchteil der systemisch verabreichten Chemotherapie das Peritoneum erreicht, wurde die Wirkung der intraperitonealen Chemotherapie eifrig untersucht. Eine kürzlich durchgeführte systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse identifizierte drei Studien, die die Wirkung einer intraperitonealen Chemotherapie und/oder ausgedehnten Peritonealspülung bei Magenkrebspatienten untersuchten, die sich einer anschließenden Operation unterzogen. Das 2- und 5-Jahres-Gesamtüberleben erhöhte sich signifikant bei Patienten, die eine intraperitoneale Chemotherapie erhielten (RR = 1,62 und 3,10), und das Überleben erhöhte sich weiter durch die zusätzliche ausgedehnte Lavage (RR = 2,33 und 6,19).

Die intraperitoneale Abgabe und anschließende Aufnahme der Chemotherapie wird durch eine neue Aerosoltechnik verbessert. Die unter Druck stehende intraperitoneale Aerosol-Chemotherapie (PIPAC) hat vielversprechende Ergebnisse bei Patienten mit PM von Darm-, Eierstock- und Magenkrebs gezeigt (siehe unten), und PIPAC ist durchführbar, sicher und wird von der Mehrheit der Patienten gut vertragen. Unsere eigene Datenbank bewertete das Ergebnis von PIPAC mit niedrig dosiertem Cisplatin und Doxorubicin bei GAC-Patienten mit chemotherapieresistentem PM. Bei 40 % der Patienten wurde nach PIPAC ein objektives Ansprechen des Tumors dokumentiert, einschließlich vollständiger histologischer Regression bei einigen, während weitere 20 % keine weitere Tumorprogression aufwiesen (Manuskript in Vorbereitung). Diese Beobachtungen bei GAC-Patienten liefern weitere Beweise dafür, dass PIPAC eine Regression resistenter PMs bei mehreren Krebsarten induzieren kann und den klinischen Bedarf an neuen und besseren Therapien für tödliche Krebserkrankungen decken könnte. Unsere Ergebnisse belegen auch, dass eine niedrig dosierte PIPAC-Therapie bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierenden, chemoresistenten Magen-PMs, einschließlich der aggressiven Siegelring-Histologie, wirksam sein könnte.

Die unmittelbare Frage ist, ob PIPAC, das unmittelbar nach einer laparoskopischen Gastrektomie bei GAC eingesetzt wird, bei Patienten, die einem erheblichen Risiko eines frühen Wiederauftretens der Erkrankung ausgesetzt sind, sicher durchgeführt werden kann? Dann kann erstmals neben einer Operation mit kurativer Intention auch ein entsprechendes Therapiekonzept für ähnliche GAC-Patienten angeboten werden. Dies könnte möglicherweise das progressionsfreie und schließlich das Gesamtüberleben verlängern.

Zwanzig Patienten aus zwei dänischen und schwedischen Krankenhäusern werden gemäß den Ein- und Ausschlusskriterien aufgenommen und in die Datenanalyse aufgenommen, wenn eine laparoskopische Entfernung des Magens und anschließende sofortige PIPAC durchgeführt wurde.