PIPAC adiuvante nei pazienti con cancro gastrico (PIPAC-OPC4)

L'adenocarcinoma gastrico (GAC) è considerato il quinto tumore più comune al mondo e la terza causa di morte per cancro a livello globale. La maggior parte dei pazienti GAC presenta stadi avanzati della malattia che portano a una prognosi infausta anche dopo trattamenti con intento curativo.

Indipendentemente dall'origine di questi tumori, il peritoneo è una delle sedi più frequenti di metastasi e recidive che generalmente determinano la prognosi successiva. Inoltre, si osserva che nessuno dei regimi chemioterapici perioperatori attualmente disponibili è stato in grado di ridurre il rischio di depositi peritoneali. Le metastasi peritoneali (PM) si formano durante i processi che intrappolano le cellule maligne e si ritiene che questo ambiente restrittivo ostacoli la penetranza dei farmaci somministrati per via sistemica e fornisca le basi per la somministrazione precoce di trattamenti intraperitoneali. La presenza di cellule maligne intraperitoneali che non vengono eliminate dalla chemioterapia prima dell'intervento chirurgico e/o la semina di cellule maligne durante l'intervento chirurgico, sono probabilmente le ragioni principali dello sviluppo di PM e quindi della prognosi sfavorevole dopo un intervento chirurgico apparentemente microradicale.

Poiché solo una frazione della chemioterapia somministrata per via sistemica raggiunge il peritoneo, l'effetto della chemioterapia intraperitoneale è stato studiato con entusiasmo. Una recente revisione sistematica e meta-analisi ha identificato tre studi che valutano l'effetto della chemioterapia intraperitoneale e/o del lavaggio peritoneale esteso nei pazienti con carcinoma gastrico sottoposti a successivo intervento chirurgico. La sopravvivenza globale a due e cinque anni è aumentata significativamente nei pazienti sottoposti a chemioterapia intraperitoneale (RR=1,62 e 3,10) e la sopravvivenza è ulteriormente aumentata dall'aggiunta di un lavaggio esteso (RR=2,33 e 6,19).

La somministrazione intraperitoneale e il successivo assorbimento della chemioterapia è migliorata da una nuova tecnica di aerosol. La chemioterapia con aerosol intraperitoneale pressurizzato (PIPAC) ha mostrato risultati promettenti in pazienti con PM da carcinoma colorettale, ovarico e gastrico (vedi sotto) e la PIPAC è fattibile, sicura e ben tollerata dalla maggior parte dei pazienti. Il nostro database ha valutato l'esito del PIPAC, con cisplatino e doxorubicina a basso dosaggio, nei pazienti GAC con PM resistente alla chemioterapia. La risposta obiettiva del tumore è stata documentata nel 40% dei pazienti dopo PIPAC, inclusa la completa regressione istologica in alcuni, mentre un ulteriore 20% non ha avuto un'ulteriore progressione del tumore (manoscritto in preparazione). Queste osservazioni nei pazienti con GAC forniscono ulteriori prove che suggeriscono che PIPAC può indurre la regressione di PM resistenti in diversi tipi di cancro e potrebbe soddisfare la necessità clinica di nuove e migliori terapie per gli stati di malattia del cancro fatale. I nostri risultati forniscono anche la prova che la terapia PIPAC a basso dosaggio potrebbe essere efficace nel trattamento di pazienti con PM gastrici ricorrenti e chemio-resistenti, inclusa l'istologia aggressiva dell'anello con castone.

La domanda imminente è se la PIPAC somministrata immediatamente dopo una gastrectomia laparoscopica per GAC, in pazienti esposti a un rischio significativo di recidiva precoce, possa essere eseguita in sicurezza? In tal caso, per la prima volta, un concetto terapeutico corrispondente può essere offerto a pazienti GAC simili in aggiunta alla chirurgia con intento curativo. Ciò potrebbe potenzialmente aumentare la sopravvivenza libera da progressione e infine la sopravvivenza globale.

Venti pazienti saranno arruolati da due ospedali danesi e svedesi secondo i criteri di inclusione ed esclusione e inclusi nell'analisi dei dati se è stata eseguita la rimozione laparoscopica dello stomaco e la successiva PIPAC immediata.