PIPAC adyuvante en pacientes con cáncer gástrico (PIPAC-OPC4)
Quimioterapia adyuvante con aerosol intraperitoneal presurizado (PIPAC) durante la resección laparoscópica en pacientes con cáncer gástrico de alto riesgo: un estudio multicéntrico de fase I (el estudio PIPAC-OPC4)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El adenocarcinoma gástrico (GAC) se considera el quinto cáncer más común en el mundo y la tercera causa principal de muerte por cáncer a nivel mundial. La mayoría de los pacientes con GAC presentan estadios avanzados de la enfermedad que conducen a un pronóstico desalentador incluso después de tratamientos con intención curativa.
Independientemente del origen de estos tumores, el peritoneo es uno de los sitios más frecuentes de metástasis y recurrencias que generalmente determina el pronóstico posterior. Adicionalmente, se observa que ninguno de los esquemas de quimioterapia perioperatoria actualmente disponibles ha sido capaz de reducir el riesgo de depósitos peritoneales. Las metástasis peritoneales (PM) se forman durante los procesos que atrapan las células malignas y se cree que este entorno restrictivo dificulta la penetración de los fármacos administrados sistémicamente y proporciona motivos para la administración temprana de tratamientos intraperitoneales. La presencia de células intraperitoneales malignas que no se eliminan con la quimioterapia antes de la cirugía y/o la siembra de células malignas durante la cirugía son probablemente las razones principales del desarrollo de PM y, por lo tanto, del mal pronóstico después de una cirugía aparentemente microrradical.
Dado que solo una fracción de la quimioterapia administrada sistémicamente llega al peritoneo, el efecto de la quimioterapia intraperitoneal se ha estudiado con entusiasmo. Una revisión sistemática y un metanálisis recientes identificaron tres ensayos que evaluaron el efecto de la quimioterapia intraperitoneal y/o el lavado peritoneal extenso en pacientes con cáncer gástrico que se sometieron a cirugía posterior. La supervivencia general a los dos y cinco años aumentó significativamente en los pacientes que recibieron quimioterapia intraperitoneal (RR = 1,62 y 3,10) y la supervivencia aumentó aún más con la adición de un lavado extenso (RR = 2,33 y 6,19).
La administración intraperitoneal y la subsiguiente captación de quimioterapia se mejoran mediante una nueva técnica de aerosol. La quimioterapia con aerosol intraperitoneal presurizado (PIPAC) ha mostrado resultados prometedores en pacientes con MP de cáncer colorrectal, de ovario y gástrico (ver más abajo), y la PIPAC es factible, segura y bien tolerada por la mayoría de los pacientes. Nuestra propia base de datos evaluó el resultado de PIPAC, con dosis bajas de cisplatino y doxorrubicina, en pacientes con GAC con PM resistente a la quimioterapia. Se documentó una respuesta tumoral objetiva en el 40 % de los pacientes después de PIPAC, incluida la regresión histológica completa en algunos, mientras que un 20 % adicional no tuvo más progresión tumoral (manuscrito en preparación). Estas observaciones en pacientes con GAC brindan evidencia adicional que sugiere que PIPAC puede inducir la regresión de PM resistentes en varios tipos de cáncer y podría satisfacer la necesidad clínica de nuevas y mejores terapias para estados de enfermedad de cáncer fatal. Nuestros resultados también proporcionan evidencia de que la terapia con PIPAC en dosis bajas podría ser eficaz en el tratamiento de pacientes con MP gástricos recurrentes y quimiorresistentes, incluida la histología agresiva en anillo de sello.
La pregunta inminente es si la PIPAC administrada inmediatamente después de una gastrectomía laparoscópica para GAC, en pacientes expuestos a un riesgo significativo de enfermedad recurrente temprana, se puede realizar de manera segura. Si es así, por primera vez, se puede ofrecer un concepto terapéutico correspondiente a pacientes GAC similares además de la cirugía con intención curativa. Esto podría aumentar potencialmente la supervivencia libre de progresión y eventualmente la supervivencia general.
Se inscribirán veinte pacientes de dos hospitales daneses y suecos de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión y se incluirán en el análisis de datos si se ha realizado la extirpación laparoscópica del estómago y la posterior PIPAC inmediata.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con GAC de alto riesgo definido como: Cáncer difuso (predominio de células en anillo de sello) o estadio clínico: cTany + cN2-3 o cT3-T4 + cNany o GAC Pacientes con citología peritoneal positiva preoperatoria sometidos a gastrectomía laparoscópica (+/- tratamiento neoadyuvante) ).
- 18 años o más
- Consentimiento informado por escrito
- Las mujeres deben ser posmenopáusicas o usar métodos anticonceptivos adecuados con una prueba de embarazo negativa en el momento de la inclusión.
Criterio de exclusión:
- Reacción alérgica previa al cisplatino, doxorrubicina u otros compuestos que contienen platino.
- Insuficiencia renal, definida como FG < 40 ml/min (ecuación de Cockcroft-Gault).
- Insuficiencia miocárdica, definida como NYHA clase 3-4.
- Deterioro de la función hepática definida como bilirrubina ≥ 1,5 x UNL (límite superior normal).
- Función hematológica inadecuada definida como recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≤ 1,5 x 10^9/l y plaquetas ≤ 100 x 10^9/l.
- Cualquier otra condición o terapia, que a juicio del investigador pueda suponer un riesgo para el paciente o interferir con los objetivos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes con cáncer gástrico de alto riesgo
A la población de estudio de pacientes con cáncer gástrico de alto riesgo se le ofrecerá una sesión de PIPAC inmediatamente después de la extirpación laparoscópica del estómago.
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La PIPAC convencional con doxorrubicina (2,1 mg/m2 de superficie corporal en 50 ml de solución salina) se realiza a través del nebulizador certificado por CE por cirujanos certificados de PIPAC directamente después de completar la resección gástrica laparoscópica y la reconstrucción utilizando los puertos relevantes restantes.
La quimioterapia se instala a razón de 0,5-0,8
ml/s con una presión máxima de 300 presiones por pulgada cuadrada y 30 minutos de difusión simple.
La PIPAC convencional con cisplatino (10,5 mg/m2 de superficie corporal en 150 ml de solución salina) se realiza a través del nebulizador certificado por CE por cirujanos certificados de PIPAC directamente después de completar la resección gástrica laparoscópica y la reconstrucción utilizando los puertos relevantes restantes.
La quimioterapia se instala a razón de 0,5-0,8
ml/s con una presión máxima de 300 presiones por pulgada cuadrada y 30 minutos de difusión simple.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos médicos adversos
Periodo de tiempo: 30 dias
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Según los Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versión 5.
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30 dias
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Complicaciones quirúrgicas
Periodo de tiempo: 30 dias
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Según la clasificación de Dindo-Clavien
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30 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la estancia
Periodo de tiempo: 30 dias
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La cantidad de tiempo que el paciente está hospitalizado.
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30 dias
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Lavado peritoneal positivo
Periodo de tiempo: 30 dias
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La tasa de lavado peritoneal positivo antes y después de la cirugía
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30 dias
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Quimioterapia adyuvante
Periodo de tiempo: 30 dias
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El número de pacientes que reciben quimioterapia sistémica adyuvante
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Signe Bremholm Ellebæk, MD, PhD, Odense University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Cunningham D, Allum WH, Stenning SP, Thompson JN, Van de Velde CJ, Nicolson M, Scarffe JH, Lofts FJ, Falk SJ, Iveson TJ, Smith DB, Langley RE, Verma M, Weeden S, Chua YJ, MAGIC Trial Participants. Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer. N Engl J Med. 2006 Jul 6;355(1):11-20. doi: 10.1056/NEJMoa055531.
- Yang D, Hendifar A, Lenz C, Togawa K, Lenz F, Lurje G, Pohl A, Winder T, Ning Y, Groshen S, Lenz HJ. Survival of metastatic gastric cancer: Significance of age, sex and race/ethnicity. J Gastrointest Oncol. 2011 Jun;2(2):77-84. doi: 10.3978/j.issn.2078-6891.2010.025.
- Wagner AD, Syn NL, Moehler M, Grothe W, Yong WP, Tai BC, Ho J, Unverzagt S. Chemotherapy for advanced gastric cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Aug 29;8(8):CD004064. doi: 10.1002/14651858.CD004064.pub4.
- Al-Batran SE, Homann N, Pauligk C, Illerhaus G, Martens UM, Stoehlmacher J, Schmalenberg H, Luley KB, Prasnikar N, Egger M, Probst S, Messmann H, Moehler M, Fischbach W, Hartmann JT, Mayer F, Hoffkes HG, Koenigsmann M, Arnold D, Kraus TW, Grimm K, Berkhoff S, Post S, Jager E, Bechstein W, Ronellenfitsch U, Monig S, Hofheinz RD. Effect of Neoadjuvant Chemotherapy Followed by Surgical Resection on Survival in Patients With Limited Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer: The AIO-FLOT3 Trial. JAMA Oncol. 2017 Sep 1;3(9):1237-1244. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.0515.
- Al-Batran SE, Hofheinz RD, Pauligk C, Kopp HG, Haag GM, Luley KB, Meiler J, Homann N, Lorenzen S, Schmalenberg H, Probst S, Koenigsmann M, Egger M, Prasnikar N, Caca K, Trojan J, Martens UM, Block A, Fischbach W, Mahlberg R, Clemens M, Illerhaus G, Zirlik K, Behringer DM, Schmiegel W, Pohl M, Heike M, Ronellenfitsch U, Schuler M, Bechstein WO, Konigsrainer A, Gaiser T, Schirmacher P, Hozaeel W, Reichart A, Goetze TO, Sievert M, Jager E, Monig S, Tannapfel A. Histopathological regression after neoadjuvant docetaxel, oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin versus epirubicin, cisplatin, and fluorouracil or capecitabine in patients with resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4-AIO): results from the phase 2 part of a multicentre, open-label, randomised phase 2/3 trial. Lancet Oncol. 2016 Dec;17(12):1697-1708. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30531-9. Epub 2016 Oct 22.
- Bringeland EA, Wasmuth HH, Gronbech JE. Perioperative chemotherapy for resectable gastric cancer - what is the evidence? Scand J Gastroenterol. 2017 Jun-Jul;52(6-7):647-653. doi: 10.1080/00365521.2017.1293727. Epub 2017 Feb 28.
- Takebayashi K, Murata S, Yamamoto H, Ishida M, Yamaguchi T, Kojima M, Shimizu T, Shiomi H, Sonoda H, Naka S, Mekata E, Okabe H, Tani T. Surgery-induced peritoneal cancer cells in patients who have undergone curative gastrectomy for gastric cancer. Ann Surg Oncol. 2014 Jun;21(6):1991-7. doi: 10.1245/s10434-014-3525-9. Epub 2014 Feb 6.
- De Andrade JP, Mezhir JJ. The critical role of peritoneal cytology in the staging of gastric cancer: an evidence-based review. J Surg Oncol. 2014 Sep;110(3):291-7. doi: 10.1002/jso.23632. Epub 2014 May 22.
- Minchinton AI, Tannock IF. Drug penetration in solid tumours. Nat Rev Cancer. 2006 Aug;6(8):583-92. doi: 10.1038/nrc1893.
- Bentrem D, Wilton A, Mazumdar M, Brennan M, Coit D. The value of peritoneal cytology as a preoperative predictor in patients with gastric carcinoma undergoing a curative resection. Ann Surg Oncol. 2005 May;12(5):347-53. doi: 10.1245/ASO.2005.03.065. Epub 2005 Mar 31.
- Ji ZH, Peng KW, Li Y. Intraperitoneal free cancer cells in gastric cancer: pathology of peritoneal carcinomatosis and rationale for intraperitoneal chemotherapy/hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in gastric cancer. Transl Gastroenterol Hepatol. 2016 Sep 19;1:69. doi: 10.21037/tgh.2016.08.03. eCollection 2016.
- Coccolini F, Catena F, Glehen O, Yonemura Y, Sugarbaker PH, Piso P, Ceresoli M, Montori G, Ansaloni L. Effect of intraperitoneal chemotherapy and peritoneal lavage in positive peritoneal cytology in gastric cancer. Systematic review and meta-analysis. Eur J Surg Oncol. 2016 Sep;42(9):1261-7. doi: 10.1016/j.ejso.2016.03.035. Epub 2016 Apr 19.
- Grass F, Vuagniaux A, Teixeira-Farinha H, Lehmann K, Demartines N, Hubner M. Systematic review of pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy for the treatment of advanced peritoneal carcinomatosis. Br J Surg. 2017 May;104(6):669-678. doi: 10.1002/bjs.10521.
- Graversen M, Lundell L, Fristrup C, Pfeiffer P, Mortensen MB. Pressurized IntraPeritoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC) as an outpatient procedure. Pleura Peritoneum. 2018 Nov 27;3(4):20180128. doi: 10.1515/pp-2018-0128. eCollection 2018 Dec 1.
- Graversen M, Detlefsen S, Bjerregaard JK, Fristrup CW, Pfeiffer P, Mortensen MB. Prospective, single-center implementation and response evaluation of pressurized intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC) for peritoneal metastasis. Ther Adv Med Oncol. 2018 Jun 1;10:1758835918777036. doi: 10.1177/1758835918777036. eCollection 2018.
- Graversen M, Pedersen PB, Mortensen MB. Environmental safety during the administration of Pressurized IntraPeritoneal Aerosol Chemotherapy (PIPAC). Pleura Peritoneum. 2016 Dec 1;1(4):203-208. doi: 10.1515/pp-2016-0019. Epub 2016 Nov 25.
- Graversen M, Fristrup C, Kristensen TK, Larsen TR, Pfeiffer P, Mortensen MB, Detlefsen S. Detection of free intraperitoneal tumour cells in peritoneal lavage fluid from patients with peritoneal metastasis before and after treatment with pressurised intraperitoneal aerosol chemotherapy (PIPAC). J Clin Pathol. 2019 May;72(5):368-372. doi: 10.1136/jclinpath-2018-205683. Epub 2019 Feb 12.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Estómago
- Neoplasias de Estómago
- Adenocarcinoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Doxorrubicina
Otros números de identificación del estudio
- PIPAC-OPC4
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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