Adiuwant PIPAC u pacjentów z rakiem żołądka (PIPAC-OPC4)

Gruczolakorak żołądka (GAC) jest uważany za piąty najczęściej występujący nowotwór na świecie i trzecią najczęstszą przyczynę zgonów z powodu raka na świecie. Większość pacjentów z GAC ma zaawansowane stadia choroby, co prowadzi do ponurych rokowań, nawet po leczeniu mającym na celu wyleczenie.

Niezależnie od pochodzenia tych guzów, otrzewna jest jedną z najczęstszych lokalizacji przerzutów i nawrotów, co generalnie determinuje późniejsze rokowanie. Dodatkowo zaobserwowano, że żaden z obecnie dostępnych schematów chemioterapii okołooperacyjnej nie był w stanie zmniejszyć ryzyka złogów w otrzewnej. Przerzuty do otrzewnej (PM) powstają podczas procesów, które zatrzymują komórki nowotworowe i uważa się, że to restrykcyjne środowisko utrudnia penetrację leków podawanych ogólnoustrojowo i daje podstawy do wczesnego podawania leczenia dootrzewnowego. Obecność złośliwych komórek śródotrzewnowych, które nie są usuwane przez chemioterapię przed operacją i/lub wysiew komórek złośliwych podczas operacji, są prawdopodobnie głównymi przyczynami rozwoju PM, a tym samym złego rokowania po pozornie mikroradykalnej operacji.

Ponieważ tylko ułamek chemioterapii podawanej ogólnoustrojowo dociera do otrzewnej, efekt chemioterapii dootrzewnowej był przedmiotem intensywnych badań. W niedawnym przeglądzie systematycznym i metaanalizie zidentyfikowano trzy badania oceniające wpływ chemioterapii dootrzewnowej i/lub rozległego płukania otrzewnej u pacjentów z rakiem żołądka, którzy przeszli kolejną operację. Całkowite przeżycie dwu- i pięcioletnie znacznie wzrosło u pacjentów, którzy otrzymali chemioterapię dootrzewnową (RR=1,62 i 3,10), a przeżycie dodatkowo zwiększyło się po dodaniu intensywnego płukania (RR=2,33 i 6,19).

Dostarczanie dootrzewnowe, a następnie wchłanianie chemioterapii zostało ulepszone dzięki nowej technice aerozolowej. Chemioterapia w aerozolu dootrzewnowym pod ciśnieniem (PIPAC) dała obiecujące wyniki u pacjentów z PM z powodu raka jelita grubego, jajnika i żołądka (patrz poniżej), a PIPAC jest wykonalny, bezpieczny i dobrze tolerowany przez większość pacjentów. Nasza własna baza danych oceniła wynik PIPAC, z małą dawką cisplatyny i doksorubicyny, u pacjentów z GAC z PM opornym na chemioterapię. Obiektywną odpowiedź nowotworu udokumentowano u 40% pacjentów po PIPAC, w tym całkowitą regresję histologiczną u niektórych, podczas gdy dodatkowe 20% nie miało dalszej progresji nowotworu (manuskrypt w przygotowaniu). Te obserwacje u pacjentów z GAC dostarczają dalszych dowodów sugerujących, że PIPAC może indukować regresję opornych PM w kilku typach raka i może zaspokoić kliniczne zapotrzebowanie na nowe i lepsze terapie śmiertelnych stanów chorobowych raka. Nasze wyniki dostarczają również dowodów na to, że terapia PIPAC w małych dawkach może być skuteczna w leczeniu pacjentów z nawracającymi, opornymi na chemioterapię PM żołądka, w tym agresywną histologią pierścienia sygnetowego.

Rodzi się pytanie, czy PIPAC urodzony bezpośrednio po laparoskopowej resekcji żołądka z powodu GAC, u pacjentów narażonych na znaczne ryzyko wczesnego nawrotu choroby, może być bezpiecznie przeprowadzony? Jeśli tak, po raz pierwszy odpowiednia koncepcja terapeutyczna może być oferowana podobnym pacjentom z GAC oprócz operacji z zamiarem wyleczenia. Może to potencjalnie zwiększyć wolny od progresji i ostatecznie całkowity czas przeżycia.

Dwudziestu pacjentów zostanie włączonych do badania z dwóch duńskich i szwedzkich szpitali zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia oraz uwzględnionych w analizie danych, jeśli wykonano laparoskopowe usunięcie żołądka, a następnie natychmiastową PIPAC.