PIPAC adjuvante em pacientes com câncer gástrico (PIPAC-OPC4)

O adenocarcinoma gástrico (GAC) é considerado o quinto câncer mais comum no mundo e a terceira principal causa de morte por câncer em todo o mundo. A maioria dos pacientes com GAC apresenta estágios avançados da doença, levando a um prognóstico sombrio, mesmo após tratamentos com intenção curativa.

Independentemente da origem desses tumores, o peritônio é um dos locais mais frequentes de metástases e recidivas que geralmente determinam o prognóstico subsequente. Além disso, observa-se que nenhum dos regimes quimioterápicos perioperatórios atualmente disponíveis foi capaz de reduzir o risco de depósitos peritoneais. As metástases peritoneais (PMs) são formadas durante processos que aprisionam as células malignas e acredita-se que esse meio restritivo dificulte a penetração de drogas administradas sistemicamente e forneça motivos para a administração precoce de tratamentos intraperitoneais. A presença de células malignas intraperitoneais que não são eliminadas pela quimioterapia antes da cirurgia e/ou semeadura de células malignas durante a cirurgia são provavelmente as principais razões para o desenvolvimento de PM e, portanto, o mau prognóstico após uma cirurgia aparentemente micro-radical.

Uma vez que apenas uma fração da quimioterapia administrada sistemicamente atinge o peritônio, o efeito da quimioterapia intraperitoneal tem sido avidamente estudado. Uma recente revisão sistemática e metanálise identificou três estudos avaliando o efeito da quimioterapia intraperitoneal e/ou lavagem peritoneal extensa em pacientes com câncer gástrico submetidos a cirurgia subsequente. A sobrevida global de dois e cinco anos aumentou significativamente em pacientes que receberam quimioterapia intraperitoneal (RR=1,62 e 3,10) e a sobrevida aumentou ainda mais com a adição de lavagem extensa (RR= 2,33 e 6,19).

A administração intraperitoneal e a subseqüente absorção da quimioterapia são aprimoradas por uma nova técnica de aerossol. A quimioterapia com aerossol intraperitoneal pressurizado (PIPAC) mostrou resultados promissores em pacientes com PM de câncer colorretal, ovariano e gástrico (ver abaixo), e o PIPAC é viável, seguro e bem tolerado pela maioria dos pacientes. Nosso próprio banco de dados avaliou o resultado do PIPAC, com cisplatina em baixa dose e doxorrubicina, em pacientes GAC com PM resistente à quimioterapia. A resposta tumoral objetiva foi documentada em 40% dos pacientes após o PIPAC, incluindo regressão histológica completa em alguns, enquanto outros 20% não tiveram mais progressão tumoral (manuscrito em preparação). Essas observações em pacientes com GAC fornecem mais evidências sugerindo que o PIPAC pode induzir a regressão de PMs resistentes em vários tipos de câncer e pode atender à necessidade clínica de novas e melhores terapias para estados de doença de câncer fatal. Nossos resultados também fornecem evidências de que a terapia com PIPAC de baixa dose pode ser eficaz no tratamento de pacientes com PMs gástricos recorrentes e quimiorresistentes, incluindo a histologia agressiva em anel de sinete.

A questão iminente é se o PIPAC administrado imediatamente após uma gastrectomia laparoscópica para GAC, em pacientes expostos a um risco significativo de doença recorrente precoce, pode ser realizado com segurança? Nesse caso, pela primeira vez, um conceito terapêutico correspondente pode ser oferecido a pacientes com GAC semelhantes, além de cirurgia com intenção curativa. Isso poderia potencialmente aumentar a progressão livre e, eventualmente, a sobrevida global.

Vinte pacientes serão inscritos em dois hospitais dinamarqueses e suecos de acordo com os critérios de inclusão e exclusão e incluídos na análise de dados se a remoção laparoscópica do estômago e subsequente PIPAC imediato tiver sido realizada.