Adjuverende PIPAC i mavekræftpatienter (PIPAC-OPC4)

Gastrisk adenocarcinom (GAC) betragtes som den femte mest almindelige kræftsygdom i ordet og den tredje hyppigste årsag til kræftdød globalt. Størstedelen af ​​GAC-patienter har fremskredne sygdomsstadier, der fører til en dyster prognose, selv efter behandlinger med helbredende hensigter.

Uanset disse tumorers oprindelse er bughinden et af de hyppigste steder for metastaser og recidiv, der generelt bestemmer den efterfølgende prognose. Derudover er det observeret, at ingen af ​​de aktuelt tilgængelige perioperative kemoterapiregimer har været i stand til at reducere risikoen for peritoneale aflejringer. Peritoneale metastaser (PM'er) dannes under processer, der fanger de ondartede celler, og dette restriktive miljø menes at hindre penetreringen af ​​lægemidler, der leveres systemisk, og giver grundlag for tidlig administration af intraperitoneale behandlinger. Tilstedeværelsen af ​​maligne intraperitoneale celler, som ikke fjernes ved kemoterapi før operation, og/eller udsåning af maligne celler under operationen, er sandsynligvis hovedårsagerne til udviklingen af ​​PM og dermed den dårlige prognose efter tilsyneladende mikroradikal kirurgi.

Da kun en brøkdel af den systemisk administrerede kemoterapi når peritoneum, er effekten af ​​intraperitoneal kemoterapi blevet ivrigt undersøgt. En nylig systematisk gennemgang og meta-analyse identificerede tre forsøg, der evaluerede effekten af ​​intraperitoneal kemoterapi og/eller omfattende peritoneal lavage hos mavekræftpatienter, der gennemgik efterfølgende operation. To og fem års samlet overlevelse steg signifikant hos patienter, der fik intraperitoneal kemoterapi (RR=1,62 og 3,10), og overlevelsen øgedes yderligere ved tilføjelse af omfattende udskylning (RR=2,33 og 6,19).

Den intraperitoneale levering og efterfølgende optagelse af kemoterapi forbedres med en ny aerosolteknik. Tryksat intraperitoneal aerosolkemoterapi (PIPAC) har vist lovende resultater hos patienter med PM fra kolorektal, ovarie- og mavekræft (se nedenfor), og PIPAC er gennemførlig, sikker og veltolereret af størstedelen af ​​patienterne. Vores egen database vurderede resultatet af PIPAC, med lavdosis cisplatin og doxorubicin, hos GAC-patienter med kemoterapi-resistent PM. Objektiv tumorrespons blev dokumenteret hos 40 % af patienterne efter PIPAC, inklusive fuldstændig histologisk regression hos nogle, hvorimod yderligere 20 % ikke havde yderligere tumorprogression (manuskript under forberedelse). Disse observationer hos GAC-patienter leverer yderligere beviser, der tyder på, at PIPAC kan inducere regression af resistente PM'er i flere cancertyper og kan imødekomme det kliniske behov for nye og bedre behandlinger til dødelige cancersygdomstilstande. Vores resultater viser også, at lavdosis PIPAC-terapi kan være effektiv til behandling af patienter med tilbagevendende, kemo-resistente gastriske PM'er, herunder den aggressive signetring-histologi.

Det nærliggende spørgsmål er, om PIPAC leveret umiddelbart efter en laparoskopisk gastrectomi for GAC, hos patienter, der er udsat for en betydelig risiko for tidlig tilbagevendende sygdom, kan udføres sikkert? Hvis det er tilfældet, kan der for første gang tilbydes et tilsvarende terapeutisk koncept til lignende GAC-patienter ud over operation med kurativ hensigt. Dette kan potentielt øge progressionsfri og i sidste ende den samlede overlevelse.

Tyve patienter vil blive indskrevet fra to danske og svenske hospitaler i henhold til inklusions- og eksklusionskriterierne og inkluderet i dataanalysen, hvis der er udført laparoskopisk fjernelse af maven og efterfølgende øjeblikkelig PIPAC.