Immunsvar efter Tdap-vaccin under graviditet

Många sjukdomar som kan förebyggas med vaccin, som influensa, kikhosta och stelkramp, orsakar betydande sjuklighet och dödlighet hos gravida kvinnor, nyfödda och spädbarn. Immunisering under graviditet har potential att ge skydd till nyfödda och spädbarn genom transplacental överföring av vaccinspecifika moderantikroppar. Den immunbiologi som ligger bakom immuniseringen under graviditeten, som leder till skyddet av det nyfödda barnet, är dock inte förstått. Nuvarande vaccinformuleringar utformades för och testades i icke-gravida populationer; ändå sker betydande immunmoduleringar under olika stadier av graviditeten och kan potentiellt påverka det humorala svaret efter moderns immunisering. Utredarna har alltså otillräckliga data om kvantitet och kvalitet på immunsvaret under graviditeten och hur detta relaterar till immunitet från modern till nyfödd. För det första antar utredarna att karaktären och bredden av det humorala immunsvaret efter vaccination skiljer sig åt hos gravida och icke-gravida vaccinerade. Därefter antar utredarna att de vaccinspecifika antikropparna som korsar placentan innehåller distinkta repertoaregenskaper, så att placentan fungerar som en differentiell barriär för antikroppsöverföring. För att testa dessa hypoteser kommer forskarna att använda proteomiska och genomiska/transkriptomiska mätningar av antikroppsrepertoarer i moderns och navelsträngsblodsavdelningarna. Mätningarna kommer att baseras på antikroppars klonala diversitet/frekvens, V(D)J könslinjeanvändning och SHM, där vi förväntar oss att hitta förändringar i i) vaccinspecifik B-cellsfrekvens, antikroppsklonal diversitet, könscellsanvändning och SHM hos gravida kvinnor och ii) distinkta repertoaregenskaper i den transplacentala vaccinspecifika antikroppsavdelningen jämfört med moderns avdelning. Utredarna kommer att använda djupsekvenserings- och proteomteknologier för att för första gången ge insikt i immunbiologin för en lovande intervention som syftar till att förebygga infektionssjukdomar och dödlighet i tidigt liv och etablera nya forskningsvägar för vaccinforskning i utsatta populationer.