Immuunrespons na Tdap-vaccin tijdens de zwangerschap

Veel ziekten die door vaccinatie kunnen worden voorkomen, zoals griep, kinkhoest en tetanus, veroorzaken aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit bij zwangere vrouwen, pasgeborenen en baby's. Immunisatie tijdens de zwangerschap heeft het potentieel om bescherming te bieden aan de pasgeborene en het kind door transplacentale overdracht van vaccinspecifieke maternale antilichamen. De immunobiologie die ten grondslag ligt aan immunisatie tijdens de zwangerschap, die leidt tot de bescherming van de pasgeborene, wordt echter niet begrepen. De huidige vaccinformuleringen zijn ontworpen voor en getest in niet-zwangere populaties; toch vinden substantiële immuunmodulaties plaats tijdens verschillende stadia van de zwangerschap en kunnen mogelijk de humorale respons na maternale immunisatie beïnvloeden. De onderzoekers hebben dus onvoldoende gegevens over de kwantiteit en kwaliteit van de immuunrespons tijdens de zwangerschap en hoe deze zich verhoudt tot de immuniteit van de moeder op de pasgeborene. Ten eerste veronderstellen de onderzoekers dat de aard en breedte van de humorale immuunrespons na vaccinatie verschilt bij zwangere en niet-zwangere gevaccineerden. Vervolgens veronderstellen de onderzoekers dat de vaccinspecifieke antilichamen die de placenta passeren, verschillende repertoirekenmerken hebben, dus de placenta functioneert als een differentiële barrière voor antilichaamoverdracht. Om deze hypothesen te testen, zullen de onderzoekers proteomische en genomische/transcriptomische metingen van antilichaamrepertoires in de maternale en navelstrengbloedcompartimenten gebruiken. De metingen zullen gebaseerd zijn op klonale diversiteit/frequentie van antilichamen, V(D)J-kiembaangebruik en SHM, waar we veranderingen verwachten in i) vaccinspecifieke B-celfrequentie, klonale diversiteit van antilichamen, kiembaangebruik en SHM bij zwangere vrouwen en ii) verschillende repertoirekenmerken in het transplacentale vaccinspecifieke antilichaamcompartiment in vergelijking met het maternale compartiment. De onderzoekers zullen deep-sequencing- en proteomische technologieën gebruiken om voor het eerst inzicht te verschaffen in de immunobiologie van een veelbelovende interventie die gericht is op het voorkomen van infectieuze morbiditeit en mortaliteit in het vroege leven en het opzetten van nieuwe onderzoekswegen voor vaccinonderzoek bij kwetsbare bevolkingsgroepen.