Managed Access Program (MAP) för att ge tillgång till Alpelisib (BYL719) för patienter med PIK3CA-relaterat överväxtspektrum (PROS)

Patienter som är kvalificerade för inkludering i denna behandlingsplan måste uppfylla alla följande kriterier:

1. Vuxna eller pediatriska patienter med diagnosen PROS, helst med tecken på en mutation i PIK3CA-genen
2. Den behandlande läkaren har konstaterat att patientens tillstånd är allvarligt eller livshotande, behandling är nödvändig och att det inte finns några andra möjliga alternativ för patienten.
3. Bekräftad adekvat benmärgsfunktion. Skriftligt informerat samtycke från patienten måste erhållas innan behandlingen påbörjas

Exklusions kriterier

Patienter som är kvalificerade för denna behandlingsplan får inte uppfylla något av följande kriterier:

1. Patienten har tidigare haft överkänslighet mot något läkemedel eller metaboliter av PI3K-hämmare eller något av hjälpämnena i alpelisib.
2. Patient med okontrollerad diabetes mellitus typ I eller okontrollerad typ II (baserat på fasteplasmaglukos (FPG) och HbA1c)
3. Patient som har andra samtidiga svåra och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som enligt den behandlande läkarens bedömning skulle kontraindicera administrering av alpelisib (t. aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion, kronisk aktiv hepatit, immunförsvagad, akut eller kronisk pankreatit, okontrollerat högt blodtryck, interstitiell lungsjukdom, etc.)
4. Patienten har en känd historia av allvarliga kutane biverkningar (SCAR) som Steven Johnsons syndrom (SJS), Erythema Multiforme (EM), toxisk epidermal nekrolys (TEN) eller läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS).
5. Anamnes på pankreatit inom 1 år efter screening eller tidigare medicinsk historia av kronisk pankreatit
6. Patienter med kronisk leversjukdom med Child Pugh-poäng B eller C
7. Patienter med olöst osteonekros i käken

8. Patienten får för närvarande någon av följande mediciner och kan inte avbrytas 7 dagar före behandlingens början:

   • Starka inducerare av CYP3A4
   • Hämmare av BCRP
9. Patienten har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (testning är inte obligatorisk om det inte krävs av lokala bestämmelser eller krav).

10. Patienten får för närvarande eller har fått systemiska kortikosteroider ≤ 2 veckor före start av programbehandling, eller som inte har återhämtat sig helt från biverkningar av sådan behandling.

    Obs: Följande användningar av kortikosteroider är tillåtna: engångsdoser, topikala appliceringar (t.ex. för hudutslag), inhalerade sprayer (t.ex. för obstruktiva luftvägssjukdomar), ögondroppar eller lokala injektioner (t.ex. intraartikulära).

11. Manlig patient som inte använder högeffektiv preventivmedel under behandlingen med alpelisib och under den varaktighet som definieras nedan efter den sista dosen av alpelisib. Sexuellt aktiva män bör använda kondom under samlag medan de tar drogen och i minst 1 vecka efter att ha slutat med alpelisib och bör inte avla barn under denna period. Dessutom får manliga deltagare inte donera spermier under studien och upp till den tidsperiod som anges ovan.
12. Försöksperson eller vårdgivare (när det gäller ett pediatriskt ämne) kan inte förstå och följa behandlingsinstruktioner och krav
13. Försökspersonen är en ammande (ammande) eller gravid kvinna, vilket bekräftats av ett positivt serumtest (hCG) innan studiebehandlingen påbörjas
14. Försöksperson är en kvinna i fertil ålder definierad som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder under studiebehandlingen och åtminstone under 1 vecka efter den sista dosen av någon studiebehandling.

Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar:

• Total abstinens (när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet). Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtomtermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel.
• Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral tubal ligering minst 6 veckor innan studiebehandling. Vid unilateral ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande hormonnivåbedömning
• Sterilisering av män (minst 6 månader före screening). För kvinnliga försökspersoner i studien bör den vasektomerade manliga partnern vara den enda partnern för den försökspersonen
• Användning av oral (östrogen och progesteron), injicerad eller implanterad kombinerad hormonell preventivmetod eller placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller former av hormonell preventivmetod som har jämförbar effekt (felfrekvens

Obs: Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré och/eller bekräftad av hormonell status (FSH och estradiol) eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi), totalt hysterektomi eller bilateral tubal ligering minst 6 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. I fallet med unilateral ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats av hormonella nivåer (FSH och östradiol), kommer hon att anses inte vara i fertil ålder