Felügyelt hozzáférési program (MAP), amely hozzáférést biztosít az Alpelisibhez (BYL719) a PIK3CA-val kapcsolatos túlzott növekedési spektrummal (PROS) rendelkező betegek számára

A kezelési tervben való részvételre jogosult betegeknek meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének:

1. Felnőtt vagy gyermekgyógyászati ​​betegek, akiknél PROS-t diagnosztizáltak, előnyösen a PIK3CA gén mutációjának bizonyítékával
2. A kezelőorvos megállapította, hogy a beteg állapota súlyos vagy életveszélyes, kezelésre van szükség, és nincs más lehetséges alternatíva a beteg számára.
3. Megerősített megfelelő csontvelő-működés A kezelés megkezdése előtt a beteg írásos beleegyezését kell kérni

Kizárási kritériumok

A kezelési tervre jogosult betegek nem felelhetnek meg az alábbi kritériumok egyikének sem:

1. A beteg anamnézisében túlérzékeny volt a PI3K inhibitor bármely gyógyszerére vagy metabolitjára, vagy az alpeliszib bármely segédanyagára.
2. Nem kontrollált I-es típusú vagy nem kontrollált II-es típusú diabetes mellitusban szenvedő beteg (éhomi plazma glükóz (FPG) és HbA1c alapján)
3. Olyan beteg, akinek egyidejűleg más súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota van, amely a kezelőorvos megítélése szerint ellenjavallt az alpeliszib alkalmazásának (pl. aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés, krónikus aktív hepatitis, immunhiányos, akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, kontrollálatlan magas vérnyomás, intersticiális tüdőbetegség stb.)
4. A betegnek ismert súlyos bőrmellékhatásai (SCAR), például Steven Johnson-szindróma (SJS), Erythema Multiforme (EM), toxikus epidermális nekrolízis (TEN) vagy gyógyszerreakció eozinofíliával és szisztémás tünetekkel (DRESS).
5. Hasnyálmirigy-gyulladás a kórtörténetben a szűrést követő 1 éven belül, vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás korábbi kórtörténete
6. Krónikus májbetegségben szenvedő betegek, Child Pugh B vagy C pontszámmal
7. Azok az alanyok, akiknél az állkapocs meg nem oldott oszteonekrózisa van

8. Az alany jelenleg a következő gyógyszerek valamelyikét kapja, és a kezelés megkezdése előtt 7 nappal nem lehet abbahagyni:

   • A CYP3A4 erős induktorai
   • BCRP inhibitorok
9. A beteg kórelőzményében humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés szerepel (a vizsgálat nem kötelező, hacsak a helyi előírások vagy követelmények nem írják elő).

10. A beteg jelenleg szisztémás kortikoszteroidokat kap vagy kapott ≤ 2 héttel a programkezelés megkezdése előtt, vagy aki nem gyógyult fel teljesen az ilyen kezelés mellékhatásaiból.

    Megjegyzés: A kortikoszteroidok következő alkalmazásai megengedettek: egyszeri adagok, helyi alkalmazás (például kiütések esetén), inhalációs spray (pl. obstruktív légúti betegségek esetén), szemcseppek vagy helyi injekciók (pl. intraartikulárisan).

11. Férfi beteg, aki nem alkalmaz rendkívül hatékony fogamzásgátlást az alpeliszib-kezelés alatt és az alpeliszib utolsó adagja után az alábbiakban meghatározott időtartam alatt. A szexuálisan aktív férfiaknak óvszert kell használniuk a közösülés során a gyógyszer szedése alatt és legalább 1 hétig az alpelisib abbahagyása után, és ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket. Ezenkívül a férfi résztvevők nem adhatnak spermát a vizsgálat során és a fent meghatározott időtartamig.
12. Az alany vagy a gondozó (gyermekgyógyászati ​​alany esetében) nem képes megérteni és betartani a kezelési utasításokat és követelményeket
13. Az alany szoptató (szoptató) vagy terhes nő, amelyet pozitív szérum (hCG) teszt igazolt a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
14. Az alany fogamzóképes nő, akit fiziológiásan teherbe tud ejteni, kivéve, ha rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaz a vizsgálati kezelés során és legalább 1 hétig bármely vizsgálati kezelés utolsó adagja után.

A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők:

• Teljes absztinencia (ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával). Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tünet-termikus, ovuláció utáni módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
• Nők sterilizálása (műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át méheltávolítással vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy bilaterális petevezeték lekötése legalább 6 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Egyoldali petefészek-eltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát követési hormonszint-felmérés igazolta
• Férfi sterilizálás (legalább 6 hónappal a szűrés előtt). A vizsgálatban részt vevő női alanyok esetében a vazectomizált férfi partnernek kell az alany egyedüli partnerének lennie
• Orális (ösztrogén és progeszteron), injektált vagy beültetett kombinált hormonális fogamzásgátlási módszer alkalmazása vagy méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése, vagy hasonló hatású hormonális fogamzásgátlási módok (kudarcok aránya)

Megjegyzés: A nők akkor tekintendők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoeájuk volt és/vagy hormonális állapotuk (FSH és ösztradiol) megerősítette, vagy műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon estek át (histerectomiával vagy anélkül), összesen méheltávolítás vagy kétoldali petevezeték lekötés legalább 6 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Egyoldali petefészek-eltávolítás esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát hormonális szint (FSH és ösztradiol) igazolta.