Program zarządzanego dostępu (MAP) w celu zapewnienia dostępu do Alpelizybu (BYL719) pacjentom ze spektrum przerostu związanego z PIK3CA (PROS)

Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do tego planu leczenia muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Pacjenci dorośli lub dzieci z rozpoznaniem PROS, najlepiej z dowodami mutacji w genie PIK3CA
2. Lekarz prowadzący ustalił, że stan pacjenta jest ciężki lub zagrażający życiu, leczenie jest konieczne i nie ma innych wykonalnych alternatyw dla pacjenta.
3. Potwierdzona odpowiednia czynność szpiku kostnego Przed rozpoczęciem leczenia należy uzyskać pisemną świadomą zgodę pacjenta

Kryteria wyłączenia

Pacjenci kwalifikujący się do tego planu leczenia nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

1. U pacjenta występowała w wywiadzie nadwrażliwość na jakiekolwiek leki lub metabolity inhibitora PI3K lub na którąkolwiek substancję pomocniczą alpelisibu.
2. Pacjent z niekontrolowaną cukrzycą typu I lub niekontrolowaną cukrzycą typu II (na podstawie stężenia glukozy w osoczu na czczo (FPG) i HbA1c)
3. Pacjent, u którego współistnieją inne ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia, które w ocenie lekarza prowadzącego byłyby przeciwwskazaniem do podania alpelisibu (np. czynna lub niekontrolowana ciężka infekcja, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, obniżona odporność, ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki, niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi, śródmiąższowa choroba płuc itp.)
4. Pacjent ma znaną historię ciężkich skórnych reakcji niepożądanych (SCAR), takich jak zespół Stevensa Johnsona (SJS), rumień wielopostaciowy (EM), martwica toksyczno-rozpływna naskórka (TEN) lub reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS).
5. Historia zapalenia trzustki w ciągu 1 roku od badania przesiewowego lub historia choroby przewlekłego zapalenia trzustki
6. Pacjenci z przewlekłą chorobą wątroby z oceną B lub C w skali Child-Pugh
7. Pacjenci z nierozwiązaną martwicą kości szczęki

8. Pacjent otrzymuje obecnie którykolwiek z następujących leków i nie można go odstawić na 7 dni przed rozpoczęciem leczenia:

   • Silne induktory CYP3A4
   • Inhibitory BCRP
9. Pacjent ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (badanie nie jest obowiązkowe, chyba że jest to wymagane przez lokalne przepisy lub wymagania).

10. Pacjent obecnie otrzymuje lub otrzymywał ogólnoustrojowe kortykosteroidy ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach programu lub który nie w pełni wyzdrowiał po skutkach ubocznych takiego leczenia.

    Uwaga: Dozwolone są następujące zastosowania kortykosteroidów: pojedyncze dawki, zastosowania miejscowe (np. na wysypkę), aerozole do inhalacji (np. w chorobach obturacyjnych dróg oddechowych), krople do oczu lub wstrzyknięcia miejscowe (np. dostawowe).

11. Pacjent płci męskiej, który nie stosuje wysoce skutecznej antykoncepcji podczas leczenia alpelisibem i przez czas określony poniżej po przyjęciu ostatniej dawki alpelisybu. Mężczyźni aktywni seksualnie powinni stosować prezerwatywę podczas stosunku w trakcie przyjmowania leku i przez co najmniej 1 tydzień po odstawieniu alpelisibu i nie powinni w tym okresie płodzić dziecka. Ponadto uczestnikom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia podczas badania i do czasu określonego powyżej.
12. Uczestnik lub opiekun (w przypadku pacjenta pediatrycznego) nie jest w stanie zrozumieć i zastosować się do instrukcji i wymagań dotyczących leczenia
13. Uczestnikiem jest kobieta karmiąca (karmiąca piersią) lub ciężarna, co zostało potwierdzone dodatnim wynikiem badania surowicy (hCG) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
14. Uczestnikiem jest kobieta w wieku rozrodczym, zdefiniowana jako każda kobieta fizjologicznie zdolna do zajścia w ciążę, o ile nie stosuje wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas leczenia badanego leku i co najmniej przez 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki jakiegokolwiek badanego leku.

Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

• Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu). Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
• Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z wycięciem macicy lub bez), całkowita histerektomia lub obustronne podwiązanie jajowodów co najmniej 6 tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku jednostronnego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety został potwierdzony przez kontrolną ocenę poziomu hormonów
• Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). W przypadku badanych kobiet partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem dla tego pacjenta
• Stosowanie złożonej hormonalnej metody antykoncepcji doustnej (estrogen i progesteron), w postaci zastrzyków lub implantów lub umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) lub hormonalne formy antykoncepcji o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzenia

Uwaga: Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie są w stanie zajść w ciążę, jeśli miały naturalny (spontaniczny) brak miesiączki przez 12 miesięcy i/lub zostały potwierdzone stanem hormonalnym (FSH i estradiol) lub przeszły chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez), całkowite histerektomii lub obustronnego podwiązania jajowodów co najmniej 6 tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku jednostronnego usunięcia jajników, dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez poziom hormonów (FSH i estradiol), zostanie uznana za niebędącą w wieku rozrodczym