Managed Access Program (MAP) om toegang te bieden tot Alpelisib (BYL719) voor patiënten met PIK3CA-gerelateerd overgroeispectrum (PROS)

Patiënten die in aanmerking komen voor opname in dit behandelplan moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Volwassen of pediatrische patiënten met een diagnose van PROS, bij voorkeur met bewijs van een mutatie in het PIK3CA-gen
2. De behandelend arts heeft vastgesteld dat de toestand van de patiënt ernstig of levensbedreigend is, behandeling noodzakelijk is en er geen andere haalbare alternatieven voor de patiënt zijn.
3. Bevestigde adequate beenmergfunctie Voor aanvang van de behandeling moet schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt worden verkregen

Uitsluitingscriteria

Patiënten die in aanmerking komen voor dit behandelplan mogen niet voldoen aan een van de volgende criteria:

1. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen of metabolieten van PI3K-remmers of voor een van de hulpstoffen van alpelisib.
2. Patiënt met ongecontroleerde diabetes mellitus type I of niet-gecontroleerde type II (gebaseerd op nuchtere plasmaglucose (FPG) en HbA1c)
3. Patiënt die gelijktijdig andere ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen heeft die, naar het oordeel van de behandelend arts, de toediening van alpelisib zouden contra-indiceren (bijv. actieve of ongecontroleerde ernstige infectie, chronische actieve hepatitis, immuungecompromitteerde, acute of chronische pancreatitis, ongecontroleerde hoge bloeddruk, interstitiële longziekte, enz.)
4. Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van Severe Cutaneous Adverse Reactions (SCAR) zoals het syndroom van Steven Johnson (SJS), erythema multiforme (EM), toxische epidermale necrolyse (TEN) of geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS).
5. Geschiedenis van pancreatitis binnen 1 jaar na screening of medische geschiedenis van chronische pancreatitis in het verleden
6. Patiënten met chronische leverziekte met Child-Pugh-score B of C
7. Proefpersonen met onopgeloste osteonecrose van de kaak

8. De patiënt krijgt momenteel een van de volgende medicijnen en kan 7 dagen voor aanvang van de behandeling niet worden stopgezet:

   • Sterke inductoren van CYP3A4
   • Remmers van BCRP
9. Patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (testen is niet verplicht, tenzij vereist door lokale regelgeving of vereisten).

10. Patiënt krijgt momenteel of heeft systemische corticosteroïden ≤ 2 weken voor aanvang van de programmabehandeling gekregen of heeft nog niet volledig hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke behandeling.

    Opmerking: De volgende toepassingen van corticosteroïden zijn toegestaan: enkelvoudige doses, topische toepassingen (bijv. voor huiduitslag), inhalatiesprays (bijv. voor obstructieve luchtwegaandoeningen), oogdruppels of lokale injecties (bijv. intra-articulair).

11. Mannelijke patiënt die geen zeer effectieve anticonceptie gebruikt tijdens de behandeling met alpelisib en gedurende de hieronder gedefinieerde duur na de laatste dosis alpelisib. Seksueel actieve mannen moeten een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van het geneesmiddel en gedurende ten minste 1 week na het stoppen met alpelisib en mogen in deze periode geen kind verwekken. Bovendien mogen mannelijke deelnemers geen sperma doneren tijdens de studie en tot de hierboven vermelde periode.
12. Proefpersoon of verzorger (in het geval van een pediatrische proefpersoon) is niet in staat behandelinstructies en -vereisten te begrijpen en na te leven
13. Proefpersoon is een zogende (zogende) of zwangere vrouw, zoals bevestigd door een positieve serum (hCG)-test voorafgaand aan het starten van de onderzoeksbehandeling
14. Proefpersoon is een vrouw in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de studiebehandeling en ten minste gedurende 1 week na de laatste dosis van een studiebehandeling.

Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

• Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon). Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptoom-thermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
• Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of bilaterale afbinding van de eileiders ondergaan ten minste 6 weken voordat de onderzoeksbehandeling wordt uitgevoerd. In geval van unilaterale ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
• Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). Voor vrouwelijke proefpersonen in het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die proefpersoon
• Gebruik van orale (oestrogeen en progesteron), geïnjecteerde of geïmplanteerde gecombineerde hormonale anticonceptiemethoden of plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), of vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage

Opmerking: Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd en zijn niet vruchtbaar als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad en/of bevestigd zijn door hun hormonale status (FSH en oestradiol) of een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of bilaterale afbinding van de eileiders ten minste 6 weken voor de studiebehandeling. In het geval van unilaterale ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door hormonale niveaus (FSH en estradiol), wordt zij niet in de vruchtbare leeftijd beschouwd