Programme d'accès géré (MAP) pour fournir un accès à l'alpelisib (BYL719) aux patients atteints du spectre de prolifération liée à PIK3CA (PROS)

Les patients éligibles à l'inclusion dans ce plan de traitement doivent répondre à tous les critères suivants :

1. Patients adultes ou pédiatriques avec un diagnostic de PROS, de préférence avec des preuves d'une mutation du gène PIK3CA
2. Le médecin traitant a déterminé que l'état du patient est grave ou met sa vie en danger, qu'un traitement est nécessaire et qu'il n'y a pas d'autre alternative possible pour le patient.
3. Fonction adéquate de la moelle osseuse confirmée Le consentement éclairé écrit du patient doit être obtenu avant le début du traitement

Critère d'exclusion

Les patients éligibles à ce plan de traitement ne doivent répondre à aucun des critères suivants :

1. Le patient a des antécédents d'hypersensibilité à tout médicament ou métabolite de l'inhibiteur de PI3K ou à l'un des excipients de l'alpelisib.
2. Patient atteint de diabète sucré de type I non contrôlé ou de type II non contrôlé (basé sur la glycémie à jeun (FPG) et l'HbA1c)
3. Patient qui a d'autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées qui, de l'avis du médecin traitant, contre-indiqueraient l'administration d'alpelisib (par ex. infection grave active ou non contrôlée, hépatite chronique active, immunodéprimé, pancréatite aiguë ou chronique, hypertension artérielle non contrôlée, pneumopathie interstitielle, etc.)
4. Le patient a des antécédents connus de réactions indésirables cutanées sévères (SCAR) telles que le syndrome de Steven Johnson (SJS), l'érythème polymorphe (EM), la nécrolyse épidermique toxique (TEN) ou la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
5. Antécédents de pancréatite dans l'année suivant le dépistage ou antécédents médicaux de pancréatite chronique
6. Patients atteints d'une maladie hépatique chronique avec un score de Child Pugh B ou C
7. Sujets présentant une ostéonécrose non résolue de la mâchoire

8. Le sujet reçoit actuellement l'un des médicaments suivants et ne peut pas être interrompu 7 jours avant le début du traitement :

   • Inducteurs puissants du CYP3A4
   • Inhibiteurs de BCRP
9. Le patient a des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le test n'est pas obligatoire sauf si requis par les réglementations ou exigences locales).

10. Le patient reçoit actuellement ou a reçu des corticostéroïdes systémiques ≤ 2 semaines avant le début du programme de traitement, ou qui ne s'est pas complètement remis des effets secondaires d'un tel traitement.

    Remarque : Les utilisations suivantes des corticostéroïdes sont autorisées : doses uniques, applications topiques (par exemple, pour les éruptions cutanées), vaporisateurs inhalés (par exemple, pour les maladies obstructives des voies respiratoires), gouttes ophtalmiques ou injections locales (par exemple, intra-articulaires).

11. Patient de sexe masculin qui n'utilise pas de contraception hautement efficace pendant le traitement par alpelisib et pendant toute la durée définie ci-dessous après la dernière dose d'alpelisib. Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant le médicament et pendant au moins 1 semaine après l'arrêt de l'alpelisib et ne doivent pas avoir d'enfant pendant cette période. De plus, les participants masculins ne doivent pas donner de sperme pendant l'étude et jusqu'à la période spécifiée ci-dessus.
12. Le sujet ou le soignant (dans le cas d'un sujet pédiatrique) n'est pas en mesure de comprendre et de se conformer aux instructions et aux exigences du traitement
13. Le sujet est une femme qui allaite (allaitante) ou une femme enceinte, confirmée par un test sérique positif (hCG) avant le début du traitement à l'étude
14. Le sujet est une femme en âge de procréer définie comme toutes les femmes physiologiquement capables de tomber enceinte, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception très efficaces pendant le traitement à l'étude et au moins pendant 1 semaine après la dernière dose de tout traitement à l'étude.

Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :

• Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet). L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, symptôme thermique, méthodes post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
• Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie), une hystérectomie totale ou une ligature bilatérale des trompes au moins 6 semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie unilatérale, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation du taux d'hormones de suivi
• Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Pour les sujets féminins de l'étude, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet
• Utilisation d'une méthode de contraception hormonale combinée orale (œstrogène et progestérone), injectée ou implantée ou mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU), ou de formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec

Remarque : Les femmes sont considérées comme ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) et/ou confirmée par un statut hormonal (FSH et estradiol) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie), total hystérectomie ou ligature bilatérale des trompes au moins 6 semaines avant de prendre le traitement de l'étude. Dans le cas d'une ovariectomie unilatérale, seulement lorsque l'état reproducteur de la femme aura été confirmé par les niveaux hormonaux (FSH et estradiol), elle sera considérée comme non en âge de procréer