Managed Access Program (MAP) til at give adgang til Alpelisib (BYL719) til patienter med PIK3CA-relateret overvækstspektrum (PROS)

Patienter, der er kvalificerede til at blive inkluderet i denne behandlingsplan, skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Voksne eller pædiatriske patienter med diagnosen PROS, fortrinsvis med tegn på en mutation i PIK3CA-genet
2. Den behandlende læge har fastslået, at patientens tilstand er alvorlig eller livstruende, behandling er nødvendig, og at der ikke er andre mulige alternativer for patienten.
3. Bekræftet tilstrækkelig knoglemarvsfunktion Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke fra patienten inden behandlingsstart

Eksklusionskriterier

Patienter, der er berettiget til denne behandlingsplan, må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

1. Patienten har tidligere haft overfølsomhed over for lægemidler eller metabolitter af PI3K-hæmmere eller et eller flere af hjælpestofferne i alpelisib.
2. Patient med ukontrolleret diabetes mellitus type I eller ikke-kontrolleret type II (baseret på fastende plasmaglukose (FPG) og HbA1c)
3. Patient, som har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, som efter den behandlende læges vurdering ville kontraindicere administration af alpelisib (f. aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion, kronisk aktiv hepatitis, immunkompromitteret, akut eller kronisk pancreatitis, ukontrolleret højt blodtryk, interstitiel lungesygdom osv.)
4. Patienten har en kendt historie med alvorlige kutane bivirkninger (SCAR) som Steven Johnsons syndrom (SJS), Erythema Multiforme (EM), toksisk epidermal nekrolyse (TEN) eller lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS).
5. Anamnese med pancreatitis inden for 1 år efter screening eller tidligere sygehistorie med kronisk pancreatitis
6. Patienter med kronisk leversygdom med Child Pugh-score B eller C
7. Personer med uafklaret osteonekrose i kæben

8. Forsøgspersonen får i øjeblikket nogen af ​​følgende medicin og kan ikke seponeres 7 dage før starten af ​​behandlingen:

   • Stærke inducere af CYP3A4
   • BCRP-hæmmere
9. Patienten har en kendt historie med infektion med humant immundefektvirus (HIV) (test er ikke obligatorisk, medmindre det kræves af lokale regler eller krav).

10. Patienten modtager i øjeblikket eller har modtaget systemiske kortikosteroider ≤ 2 uger før påbegyndelse af programbehandlingen, eller som ikke er helt kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling.

    Bemærk: Følgende anvendelser af kortikosteroider er tilladt: enkeltdoser, topiske applikationer (f.eks. mod udslæt), inhalerede sprays (f.eks. til obstruktive luftvejssygdomme), øjendråber eller lokale injektioner (f.eks. intraartikulære).

11. Mandlig patient, der ikke anvender højeffektiv prævention under behandlingen med alpelisib og gennem varigheden som defineret nedenfor efter den sidste dosis alpelisib. Seksuelt aktive mænd bør bruge kondom under samleje, mens de tager medicin og i mindst 1 uge efter ophør med alpelisib, og de bør ikke være far til et barn i denne periode. Derudover må mandlige deltagere ikke donere sæd under undersøgelsen og op til det ovenfor angivne tidsrum.
12. Forsøgsperson eller pårørende (i tilfælde af et pædiatrisk emne) er ikke i stand til at forstå og overholde behandlingsinstruktioner og -krav
13. Forsøgspersonen er en ammende (ammende) eller gravid kvinde som bekræftet af en positiv serum (hCG) test før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
14. Forsøgsperson er en kvinde i den fødedygtige alder defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsesbehandlingen og mindst i 1 uge efter den sidste dosis af enhver undersøgelsesbehandling.

Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

• Total abstinens (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil). Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptom-termiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
• Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral tubal ligering mindst 6 uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af unilateral oophorektomi, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering
• Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige forsøgspersoner i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for det pågældende emne
• Brug af oral (østrogen og progesteron), injiceret eller implanteret kombineret hormonel præventionsmetode eller placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS), eller former for hormonel prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate

Bemærk: Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré og/eller bekræftet af hormonstatus (FSH og østradiol) eller har gennemgået kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uden hysterektomi), totalt hysterektomi eller bilateral tubal ligering mindst 6 uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af unilateral oophorektomi, vil hun kun blive anset for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktionsstatus er blevet bekræftet af hormonelle niveauer (FSH og østradiol).