Programa de acceso administrado (MAP) para proporcionar acceso a alpelisib (BYL719) para pacientes con espectro de sobrecrecimiento relacionado con PIK3CA (PROS)

Los pacientes elegibles para la inclusión en este plan de tratamiento deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Pacientes adultos o pediátricos con diagnóstico de PROS preferentemente con evidencia de mutación en el gen PIK3CA
2. El médico tratante ha determinado que la condición del paciente es grave o potencialmente mortal, el tratamiento es necesario y no existen otras alternativas factibles para el paciente.
3. Función adecuada confirmada de la médula ósea Se debe obtener el consentimiento informado por escrito del paciente antes de comenzar el tratamiento

Criterio de exclusión

Los pacientes elegibles para este Plan de tratamiento no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios:

1. El paciente tiene antecedentes de hipersensibilidad a cualquier fármaco o metabolito del inhibidor de PI3K o cualquiera de los excipientes de alpelisib.
2. Paciente con diabetes mellitus tipo I no controlada o tipo II no controlada (basado en glucosa plasmática en ayunas (FPG) y HbA1c)
3. Paciente que tiene otras condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes que, a juicio del médico tratante, contraindicarían la administración de alpelisib (p. infección grave activa o no controlada, hepatitis crónica activa, inmunocompromiso, pancreatitis aguda o crónica, hipertensión arterial no controlada, enfermedad pulmonar intersticial, etc.)
4. El paciente tiene un historial conocido de reacciones adversas cutáneas graves (SCAR) como el síndrome de Steven Johnson (SJS), eritema multiforme (EM), necrólisis epidérmica tóxica (NET) o reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).
5. Antecedentes de pancreatitis en el año anterior a la detección o antecedentes médicos de pancreatitis crónica
6. Pacientes con enfermedad hepática crónica con puntuación de Child Pugh B o C
7. Sujetos con osteonecrosis mandibular no resuelta

8. El sujeto está recibiendo actualmente alguno de los siguientes medicamentos y no puede interrumpirse 7 días antes del inicio del tratamiento:

   • Fuertes inductores de CYP3A4
   • Inhibidores de BCRP
9. El paciente tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (las pruebas no son obligatorias a menos que lo exijan las normas o los requisitos locales).

10. El paciente está recibiendo actualmente o ha recibido corticosteroides sistémicos ≤ 2 semanas antes del inicio del programa de tratamiento, o que no se ha recuperado por completo de los efectos secundarios de dicho tratamiento.

    Nota: Se permiten los siguientes usos de corticosteroides: dosis únicas, aplicaciones tópicas (p. ej., para erupciones cutáneas), aerosoles inhalados (p. ej., para enfermedades obstructivas de las vías respiratorias), gotas para los ojos o inyecciones locales (p. ej., intraarticulares).

11. Paciente masculino que no utiliza métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento con alpelisib y durante la duración definida a continuación después de la dosis final de alpelisib. Los hombres sexualmente activos deben usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el medicamento y durante al menos 1 semana después de suspender el alpelisib y no deben engendrar un hijo en este período. Además, los participantes masculinos no deben donar esperma durante el estudio y hasta el período de tiempo especificado anteriormente.
12. El sujeto o el cuidador (en el caso de un sujeto pediátrico) no puede comprender y cumplir con las instrucciones y los requisitos del tratamiento
13. El sujeto es una mujer embarazada o lactante (lactante) según lo confirmado por una prueba de suero (hCG) positiva antes de iniciar el tratamiento del estudio
14. El sujeto es una mujer en edad fértil definida como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento del estudio y al menos durante 1 semana después de la última dosis de cualquier tratamiento del estudio.

Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

• Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del sujeto). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, síntomas térmicos, métodos posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
• Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas bilateral al menos 6 semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía unilateral, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
• Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). Para los sujetos femeninos en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese sujeto.
• El uso de métodos anticonceptivos hormonales combinados orales (estrógenos y progesterona), inyectados o implantados o la colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU), o formas de anticoncepción hormonal que tienen una eficacia comparable (tasa de fracaso

Nota: Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) y/o confirmada por el estado hormonal (FSH y estradiol) o han sido sometidas a ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía), total histerectomía o ligadura de trompas bilateral al menos 6 semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En el caso de ovariectomía unilateral, sólo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por los niveles hormonales (FSH y estradiol), se considerará que no está en edad fértil.