Programa de Acesso Gerenciado (MAP) para Fornecer Acesso a Alpelisib (BYL719) para Pacientes com Espectro de Supercrescimento Relacionado a PIK3CA (PROS)

Os pacientes elegíveis para inclusão neste Plano de Tratamento devem atender a todos os seguintes critérios:

1. Pacientes adultos ou pediátricos com diagnóstico de PROS preferencialmente com evidência de mutação no gene PIK3CA
2. O médico assistente determinou que a condição do paciente é grave ou com risco de vida, o tratamento é necessário e não há outras alternativas viáveis ​​para o paciente.
3. Função adequada confirmada da medula óssea O consentimento informado por escrito do paciente deve ser obtido antes do início do tratamento

Critério de exclusão

Os pacientes elegíveis para este Plano de Tratamento não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

1. O paciente tem histórico de hipersensibilidade a qualquer medicamento ou metabólito do inibidor de PI3K ou qualquer um dos excipientes de alpelisibe.
2. Paciente com diabetes mellitus tipo I não controlado ou tipo II não controlado (com base na glicemia de jejum (FPG) e HbA1c)
3. Paciente que tem outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes que, na opinião do médico assistente, contra-indicam a administração de alpelisibe (por exemplo, infecção grave ativa ou não controlada, hepatite crônica ativa, imunocomprometido, pancreatite aguda ou crônica, hipertensão arterial não controlada, doença pulmonar intersticial, etc.)
4. O paciente tem um histórico conhecido de reações adversas cutâneas graves (SCAR), como síndrome de Steven Johnson (SJS), eritema multiforme (EM), necrólise epidérmica tóxica (NET) ou reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS).
5. História de pancreatite dentro de 1 ano após a triagem ou história médica pregressa de pancreatite crônica
6. Pacientes com doença hepática crônica com escore de Child Pugh B ou C
7. Indivíduos com osteonecrose não resolvida da mandíbula

8. O sujeito está atualmente recebendo qualquer um dos seguintes medicamentos e não pode ser descontinuado 7 dias antes do início do tratamento:

   • Fortes indutores de CYP3A4
   • Inibidores de BCRP
9. O paciente tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (o teste não é obrigatório, a menos que seja exigido pelos regulamentos ou requisitos locais).

10. O paciente está atualmente recebendo ou recebeu corticosteroides sistêmicos ≤ 2 semanas antes do início do programa de tratamento ou que não se recuperou totalmente dos efeitos colaterais de tal tratamento.

    Nota: Os seguintes usos de corticosteroides são permitidos: doses únicas, aplicações tópicas (por exemplo, para erupções cutâneas), sprays inalatórios (por exemplo, para doenças obstrutivas das vias aéreas), colírios ou injeções locais (por exemplo, intra-articulares).

11. Doente do sexo masculino que não utiliza contraceção altamente eficaz durante o tratamento com alpelisib e durante o período definido abaixo após a dose final de alpelisib. Homens sexualmente ativos devem usar preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando o medicamento e por pelo menos 1 semana após a interrupção do alpelisibe e não devem gerar filhos nesse período. Além disso, os participantes do sexo masculino não devem doar esperma durante o estudo e até o período especificado acima.
12. Indivíduo ou cuidador (no caso de um indivíduo pediátrico) não é capaz de entender e cumprir as instruções e requisitos de tratamento
13. O sujeito é uma mulher amamentando (lactante) ou grávida, conforme confirmado por um teste positivo de soro (hCG) antes de iniciar o tratamento do estudo
14. O sujeito é uma mulher com potencial para engravidar definida como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento do estudo e pelo menos por 1 semana após a última dose de qualquer tratamento do estudo.

Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

• Abstinência total (quando condizente com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito). Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, sintomas térmicos, métodos pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
• Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura bilateral pelo menos 6 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia unilateral, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento
• Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da triagem). Para indivíduos do sexo feminino no estudo, o parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro para esse indivíduo
• Uso de método de contracepção hormonal combinado oral (estrogênio e progesterona), injetado ou implantado ou colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), ou formas de contracepção hormonal que tenham eficácia comparável (taxa de falha

Nota: As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e não em idade fértil se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) e/ou confirmada pelo estado hormonal (FSH e estradiol) ou tiverem sido submetidas a ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia), total histerectomia ou laqueadura tubária bilateral pelo menos 6 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo. No caso de ooforectomia unilateral, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pelos níveis hormonais (FSH e estradiol), ela será considerada sem potencial para engravidar