Managed Access Program (MAP) tarjoaa pääsyn Alpelisibiin (BYL719) potilaille, joilla on PIK3CA:han liittyvä overgrowth Spectrum (PROS)

Potilaiden, jotka voidaan sisällyttää tähän hoitosuunnitelmaan, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Aikuiset tai lapsipotilaat, joilla on PROS-diagnoosi, edullisesti todisteita mutaatiosta PIK3CA-geenissä
2. Hoitava lääkäri on todennut, että potilaan tila on vakava tai hengenvaarallinen, hoito on tarpeen eikä potilaalle ole muita mahdollisia vaihtoehtoja.
3. Vahvistettu riittävä luuytimen toiminta Ennen hoidon aloittamista on hankittava kirjallinen potilaan tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit

Tähän hoitosuunnitelmaan oikeutetut potilaat eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

1. Potilaalla on aiemmin ollut yliherkkyys jollekin PI3K-estäjän lääkkeelle tai metaboliiteille tai jollekin alpelisibin apuaineelle.
2. Potilas, jolla on hallitsematon tyypin I diabetes tai ei kontrolloitu tyyppi II (perustuu paastoplasman glukoosiin (FPG) ja HbA1c:hen)
3. Potilas, jolla on samanaikaisesti muita vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, jotka hoitavan lääkärin arvion mukaan olisivat vasta-aiheisia alpelisibin antamiselle (esim. aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio, krooninen aktiivinen hepatiitti, immuunipuutteinen, akuutti tai krooninen haimatulehdus, hallitsematon korkea verenpaine, interstitiaalinen keuhkosairaus jne.)
4. Potilaalla on tiedetty esiintyneen vakavia ihohaittareaktioita (SCAR), kuten Steven Johnsonin oireyhtymä (SJS), Erythema Multiforme (EM), toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN) tai lääkereaktio eosinofilian ja systeemisten oireiden kanssa (DRESS).
5. Haimatulehdus 1 vuoden sisällä seulonnasta tai krooninen haimatulehdus
6. Krooniset maksasairauspotilaat, joilla on Child Pugh -pistemäärä B tai C
7. Koehenkilöt, joilla on ratkaisematon leuan osteonekroosi

8. Potilas saa tällä hetkellä mitä tahansa seuraavista lääkkeistä, eikä sitä voida keskeyttää 7 päivää ennen hoidon aloittamista:

   • Vahvat CYP3A4:n indusoijat
   • BCRP:n estäjät
9. Potilaalla on tiedossa HIV-infektio (testaus ei ole pakollista, ellei paikalliset määräykset tai vaatimukset sitä vaadi).

10. Potilas saa tai on saanut systeemisiä kortikosteroideja ≤ 2 viikkoa ennen ohjelmahoidon aloittamista tai hän ei ole täysin toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.

    Huomautus: Seuraavat kortikosteroidien käyttötarkoitukset ovat sallittuja: kerta-annokset, paikalliset lääkkeet (esim. ihottuman hoitoon), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitysteiden sairaudet), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim.

11. Miespotilas, joka ei käytä erittäin tehokasta ehkäisyä alpelisibihoidon aikana ja alla määritellyn ajan viimeisen alpelisibi-annoksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee käyttää kondomia yhdynnän aikana huumeiden käytön aikana ja vähintään 1 viikon ajan alpelisibin lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa siittää lasta tänä aikana. Lisäksi miespuoliset osallistujat eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja yllä mainittuun ajanjaksoon asti.
12. Tutkittava tai hoitaja (lapsipotilaan tapauksessa) ei kykene ymmärtämään ja noudattamaan hoitoohjeita ja -vaatimuksia
13. Kohde on imettävä (imettävä) tai raskaana oleva nainen, mikä on vahvistettu positiivisella seerumitestillä (hCG) ennen tutkimushoidon aloittamista
14. Kohde on hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja vähintään 1 viikon ajan minkä tahansa tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen.

Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

• Täydellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa). Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oire-termiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
• Naisten sterilisaatio (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio vähintään 6 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Yksipuolisessa munanpoistossa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla
• Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimukseen osallistuvien naispuolisten koehenkilöiden vasektomoidun mieskumppanin tulisi olla tämän kohteen ainoa kumppani
• Suun kautta otettavan (estrogeeni ja progesteroni), injektoidun tai implantoidun yhdistelmäehkäisymenetelmän käyttö tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen tai hormonaalisen ehkäisyn muodot, joilla on vastaava teho (epäonnistumisen määrä)

Huomautus: Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia eikä heillä ole hedelmällistä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia ja/tai hormonaalinen tila (FSH ja estradioli) on vahvistettu tai heillä on leikkaus molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman), yhteensä kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohtimen ligatointi vähintään 6 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Kun kyseessä on yksipuolinen munanpoistoleikkaus, hänen ei katsota olevan hedelmällisessä iässä vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu hormonitasoilla (FSH ja estradioli).