Program řízeného přístupu (MAP) pro poskytování přístupu k Alpelisibu (BYL719) pro pacienty se spektrem přerůstání souvisejícím s PIK3CA (PROS)

Pacienti způsobilí pro zařazení do tohoto léčebného plánu musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Dospělí nebo dětští pacienti s diagnózou PROS nejlépe s průkazem mutace v genu PIK3CA
2. Ošetřující lékař rozhodl, že stav pacienta je vážný nebo život ohrožující, léčba je nezbytná a pro pacienta neexistují žádné jiné schůdné alternativy.
3. Potvrzená adekvátní funkce kostní dřeně Před zahájením léčby je nutné získat písemný informovaný souhlas pacienta

Kritéria vyloučení

Pacienti způsobilí pro tento léčebný plán nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

1. Pacient má v anamnéze hypersenzitivitu na jakékoli léky nebo metabolity inhibitoru PI3K nebo na kteroukoli pomocnou látku alpelisibu.
2. Pacient s nekontrolovaným diabetes mellitus typu I nebo nekontrolovaným typem II (na základě plazmatické glukózy nalačno (FPG) a HbA1c)
3. Pacient, který má současně další závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které by podle úsudku ošetřujícího lékaře kontraindikovaly podávání alpelisibu (např. aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce, chronická aktivní hepatitida, imunokompromitovaná, akutní nebo chronická pankreatitida, nekontrolovaný vysoký krevní tlak, intersticiální plicní onemocnění atd.)
4. Pacient má v anamnéze závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR), jako je Steven Johnsonův syndrom (SJS), multiformní erytém (EM), toxická epidermální nekrolýza (TEN) nebo léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS).
5. Anamnéza pankreatitidy do 1 roku od screeningu nebo anamnéza chronické pankreatitidy
6. Pacienti s chronickým onemocněním jater s Child Pugh skóre B nebo C
7. Subjekty s nevyřešenou osteonekrózou čelisti

8. Subjekt v současné době užívá některý z následujících léků a nelze jej přerušit 7 dní před zahájením léčby:

   • Silné induktory CYP3A4
   • Inhibitory BCRP
9. Pacient má v anamnéze infekci virem lidské imunodeficience (HIV) (testování není povinné, pokud to nevyžadují místní předpisy nebo požadavky).

10. Pacient v současné době dostává nebo dostával systémové kortikosteroidy ≤ 2 týdny před zahájením léčebného programu nebo se plně nezotavil z vedlejších účinků takové léčby.

    Poznámka: Povolena jsou následující použití kortikosteroidů: jednotlivé dávky, lokální aplikace (např. při vyrážce), inhalační spreje (např. při obstrukčních onemocněních dýchacích cest), oční kapky nebo lokální injekce (např. intraartikulární).

11. Mužský pacient, který během léčby alpelisibem a po dobu, jak je definováno níže, po poslední dávce alpelisibu nepoužívá vysoce účinnou antikoncepci. Sexuálně aktivní muži by měli během pohlavního styku při užívání drogy a alespoň 1 týden po vysazení alpelisibu používat kondom a v tomto období by neměli zplodit dítě. Kromě toho mužští účastníci nesmí darovat sperma během studie a až do výše uvedeného období.
12. Subjekt nebo pečovatel (v případě pediatrického subjektu) není schopen porozumět pokynům a požadavkům léčby a dodržovat je
13. Subjekt je kojící (kojící) nebo těhotná žena, jak bylo potvrzeno pozitivním sérovým (hCG) testem před zahájením studijní léčby
14. Subjektem je žena ve fertilním věku definovaná jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce během studijní léčby a alespoň 1 týden po poslední dávce jakékoli studijní léčby.

Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

• Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu). Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptom-termické, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
• Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s hysterektomií nebo bez ní), totální hysterektomii nebo bilaterální tubární ligaci alespoň 6 týdnů před zahájením studijní léčby. V případě jednostranné ooforektomie pouze v případě, že je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny
• Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Pro ženské subjekty ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem pro tento subjekt
• Použití perorální (estrogen a progesteron), injekční nebo implantované kombinované hormonální metody antikoncepce nebo zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS), nebo forem hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání

Poznámka: Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu a/nebo potvrzenou hormonálním stavem (FSH a estradiol) nebo podstoupily chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie), celkem hysterektomii nebo bilaterální tubární ligaci alespoň 6 týdnů před zahájením studijní léčby. V případě jednostranné ooforektomie, pouze pokud byl reprodukční stav ženy potvrzen hormonálními hladinami (FSH a estradiol), bude považována za ženu, která nemůže otěhotnět.