Programma di accesso gestito (MAP) per fornire l'accesso ad Alpelisib (BYL719) per i pazienti con spettro di crescita eccessiva correlato a PIK3CA (PROS)

I pazienti idonei per l'inclusione in questo piano di trattamento devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Pazienti adulti o pediatrici con diagnosi di PROS preferibilmente con evidenza di una mutazione nel gene PIK3CA
2. Il medico curante ha stabilito che le condizioni del paziente sono gravi o in pericolo di vita, il trattamento è necessario e non ci sono altre alternative praticabili per il paziente.
3. Funzionalità midollare adeguata confermata Prima dell'inizio del trattamento è necessario ottenere il consenso informato scritto del paziente

Criteri di esclusione

I pazienti idonei per questo piano di trattamento non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

1. Il paziente ha una storia di ipersensibilità a qualsiasi farmaco o metabolita dell'inibitore PI3K o ad uno qualsiasi degli eccipienti di alpelisib.
2. Paziente con diabete mellito di tipo I non controllato o di tipo II non controllato (basato sulla glicemia plasmatica a digiuno (FPG) e HbA1c)
3. Paziente che presenta altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate che, a giudizio del medico curante, controindicare la somministrazione di alpelisib (ad es. infezione grave attiva o non controllata, epatite cronica attiva, pancreatite immunocompromessa, acuta o cronica, ipertensione non controllata, malattia polmonare interstiziale, ecc.)
4. Il paziente ha una storia nota di reazioni avverse cutanee gravi (SCAR) come la sindrome di Steven Johnson (SJS), l'eritema multiforme (EM), la necrolisi epidermica tossica (TEN) o la reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).
5. Storia di pancreatite entro 1 anno dallo screening o storia medica pregressa di pancreatite cronica
6. Pazienti con malattia epatica cronica con punteggio Child Pugh B o C
7. Soggetti con osteonecrosi irrisolta della mandibola

8. Il soggetto sta attualmente ricevendo uno dei seguenti farmaci e non può essere interrotto 7 giorni prima dell'inizio del trattamento:

   • Forti induttori del CYP3A4
   • Inibitori di BCRP
9. Il paziente ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (test non obbligatorio a meno che non sia richiesto dalle normative o dai requisiti locali).

10. Pazienti che stanno attualmente ricevendo o hanno ricevuto corticosteroidi sistemici ≤ 2 settimane prima dell'inizio del trattamento del programma o che non si sono completamente ripresi dagli effetti collaterali di tale trattamento.

    Nota: sono consentiti i seguenti usi di corticosteroidi: dosi singole, applicazioni topiche (ad es. per eruzioni cutanee), spray inalatori (ad es. per malattie ostruttive delle vie respiratorie), colliri o iniezioni locali (ad es. intrarticolari).

11. Paziente di sesso maschile che non utilizza contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento con alpelisib e per tutta la durata definita di seguito dopo la dose finale di alpelisib. I maschi sessualmente attivi devono usare il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco e per almeno 1 settimana dopo l'interruzione di alpelisib e non devono procreare in questo periodo. Inoltre, i partecipanti di sesso maschile non devono donare sperma durante lo studio e fino al periodo di tempo sopra specificato.
12. Il soggetto o il caregiver (nel caso di un soggetto pediatrico) non è in grado di comprendere e rispettare le istruzioni e i requisiti del trattamento
13. Il soggetto è una donna che allatta (in allattamento) o incinta, come confermato da un test siero positivo (hCG) prima dell'inizio del trattamento in studio
14. Il soggetto è una donna in età fertile definita come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento in studio e almeno per 1 settimana dopo l'ultima dose di qualsiasi trattamento in studio.

I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

• Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto). L'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, sintomi termici, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
• - Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia bilaterale chirurgica con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube bilaterale almeno 6 settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di ovariectomia unilaterale, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up
• Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Per i soggetti di sesso femminile nello studio, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto
• Uso di metodi contraccettivi ormonali combinati orali (estrogeni e progesterone), iniettati o impiantati o posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS), o forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento

Nota: le donne sono considerate in postmenopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) e/o confermata dallo stato ormonale (FSH ed estradiolo) o sono state sottoposte a ovariectomia chirurgica bilaterale (con o senza isterectomia), totale - isterectomia o legatura bilaterale delle tube almeno 6 settimane prima dell'assunzione del trattamento in studio. In caso di ovariectomia unilaterale, solo quando lo stato riproduttivo della donna fosse stato confermato dai livelli ormonali (FSH ed estradiolo), la donna sarà considerata non in età fertile