Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CAPOXIRI+Bevacizumab vs. FOLFOXIRI+Bevacizumab för mCRC (QUATTRO-II)

29 oktober 2019 uppdaterad av: Chugai Pharmaceutical

Quadruplet 1st Line Treatment av CAPOXIRI Plus Bevacizumab kontra FOLFOXIRI Plus Bevacizumab för mCRC, multicenter randomiserad fas II-studie (QUATTRO-II)

Målet är att jämföra effektiviteten och säkerheten av CAPOXIRI+BEV-behandling jämfört med FOLFOXIRI+BEV-terapi som förstahandsbehandling hos patienter med metastaserande kolorektal cancer (mCRC).

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

QUATTRO-II är en öppen, multicenter, randomiserad fas II-studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av CAPOXIRI+BEV kontra FOLFOXIRI+BEV i 1:a linjens mCRC.

Denna studie består av två steg på grund av bekräftelse av rekommenderad dos (RD) för CAPOXIRI+BEV-regimen.

  1. Dossökningssteg (Steg 1): CAPOXIRI+BEV-dosfynd planerades med 3+3 kohortdesign, registrera upp till maximalt 12 fall.
  2. Randomiserat steg (Steg2): Efter bekräftelse av RD avseende CAPOXIRI+BEV, kommer vi att gå till Steg2 för att jämföra effektiviteten och säkerheten mellan FOLFOXIRI+BEV och CAPOXIRI+BEV, registrera upp till 65 fall.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

112

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
    • Tokyo
      • Chuo Ku, Tokyo, Japan, 104-0053
        • Rekrytering
        • Ac Medical Inc.
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Takeshi Kato, M.D.,Ph.D.
        • Huvudutredare:
          • Akihito Tsuji, M.D.,Ph.D.
        • Underutredare:
          • Takayuki Yoshino, M.D.,Ph.D.
        • Underutredare:
          • Eiji Oki, M.D.,Ph.D.
        • Underutredare:
          • Masahito Kotaka, M.D.,Ph.D.
        • Underutredare:
          • Yoshito Komatsu, M.D.,Ph.D.
        • Underutredare:
          • Hiroya Taniguchi, M.D.,Ph.D.
        • Underutredare:
          • Kei Muro, M.D.
        • Underutredare:
          • Kentaro Yamazaki, M.D.,Ph.D.
        • Underutredare:
          • Takeharu Yamanaka, Ph.D.
        • Underutredare:
          • Hironaga Satake, M.D.,Ph.D.
        • Underutredare:
          • Hideaki Bando, M.D.,Ph.D.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Personligt skriftligt informerat samtycke erhålls efter att studien har förklarats fullständigt

  2. Histologiskt bekräftat kolon eller rektalt adenokarcinom

    *Exklusive blindtarmscancer och analkanalcancer

  3. Kliniskt ooperbar
  4. ≥20 års ålder vid inskrivning
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS)-poäng på 0 eller 1 (≥71 år: PS-poäng på 0)
  6. Mätbar lesion enligt RECIST ver. 1.1 kriterier för kontrastförstärkt bröst-, buk- eller bäcken-CT (krävs inom 28 dagar efter registreringen)

  7. Ingen tidigare kemoterapi för tjock- eller ändtarmscancer

    *Patienter med bekräftat återfall ≥24 veckor efter avslutad postoperativ adjuvant kemoterapi kan inkluderas

  8. Ras/Braf-mutationsanalys vid registrering identifierar Ras/Braf-status som antingen vildtyp eller mutanttyp.

  9. Vitala organfunktioner uppfyller följande kriterier inom 14 dagar före inskrivning.

    Om flera testresultat är tillgängliga under den perioden kommer resultaten närmast registreringen att användas. Inga blodtransfusioner eller administrering av hematopoetisk faktor kommer att tillåtas inom 2 veckor före det datum då mätningarna görs.

    i. Neutrofilantal: ≥1 500/cu.mm

    ii. Trombocytantal: ≥10,0 × 104/cu.mm

    iii. Hemoglobinkoncentration: ≥9,0 g/dL

    iv. Totalt bilirubin: ≤1,5 ​​gånger övre normalgräns (ULN)

    v. Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas (ALP): ≤2,5 gånger ULN (≤5 gånger ULN för metastaser till lever)

    vi. Serumkreatinin: ≤1,5 ​​gånger ULN, eller kreatininclearance: ≥30 ml/min

    vii. Urinprotein: ≤2+ (om ≥3+, urinprotein/kreatininförhållande: <2,0)

  10. UGT1A1 polymorfism är vildtyp eller enkel heterozygot typ -

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare strålbehandling där ≥20 % benmärg exponerades för strålningsfältet
  2. Obehandlade hjärnmetastaser, ryggmärgskompression eller primär hjärntumör
  3. Historik med sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) (exklusive asymtomatisk lakunär infarkt)
  4. Kontinuerlig systemisk kortikosteroidbehandling krävs
  5. Oral eller parenteral (såsom lågmolekylärt heparin) antikoagulantdos är inte konsekvent (≥14 dagar) kontrollerad. (Orala antikoagulantia: tillstånd med hög risk för blödning, såsom protrombintid (PT)-international normalized ratio (INR) ≥3, kliniskt signifikant aktiv blödning (inom 14 dagar efter inskrivning))
  6. Bevis på kardiovaskulär sjukdom, cerebrovaskulär störning (inom 24 veckor), hjärtinfarkt (inom 24 veckor), instabil angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) klassificering ≥Kort II kronisk hjärtsvikt, allvarliga arytmier som kräver läkemedelsbehandling
  7. Tidigare behandling med ett prövningsläkemedel inom 28 dagar före inskrivning, eller deltagande i en studie av ett icke godkänt läkemedel

  8. Någon av följande samsjukligheter

    i. Okontrollerad hypertoni

    ii. Okontrollerad diabetes mellitus

    iii. Okontrollerad diarré

    iv. Perifer sensorisk neuropati (≥Grad 1)

    v. Aktivt magsår

    vi. Oläkt sår (förutom suturering i samband med implanterad portplacering)

    vii. Annan kliniskt signifikant sjukdom (som interstitiell lunginflammation eller nedsatt njurfunktion)

  9. Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före studiebehandlingsstart (såsom öppen bröstkorg, laparoskopi, torakoskopisk kirurgi, laparoskopisk kirurgi), såvida inte endast kolostomi utförs; öppen biopsi eller suturering för större trauma inom 14 dagar efter påbörjad studiebehandling; eller planerat större kirurgiskt ingrepp under studien (öppen bröstkorg, laparoskopi) ("stora kirurgiska ingrepp" inkluderar inte införande av central venös (CV) port)
  10. Fysiska defekter i den övre mag-tarmkanalen; malabsorptionssyndrom eller svårigheter att ta oral medicin
  11. Gravida, ammande, positivt graviditetstest (kvinnor som har haft menstruation under det senaste året kommer att testas), eller kvinnor som är ovilliga att använda preventivmedel; män som är ovilliga att använda preventivmedel under studien
  12. Aktiv hepatit B eller C, eller tecken på HIV-infektion
  13. Tidigare kemoterapi för andra maligniteter (exklusive hormonbehandling för bröstcancer)
  14. Andra aktiva maligniteter (synkrona maligniteter och asynkrona maligniteter åtskilda av ett 5-års sjukdomsfritt intervall) (exklusive maligniteter som förväntas bli fullständigt botade, såsom intramukosalt karcinom och karcinom in situ)
  15. Okontrollerad venös tromboembolism (såvida den inte är kliniskt stabil, asymtomatisk eller på lämpligt sätt behandlad med antikoagulantia)
  16. Arteriell trombos eller arteriell tromboembolism såsom hjärtinfarkt, övergående ischemisk attack eller cerebrovaskulär attack under det senaste året före inskrivningen
  17. Komplikationer såsom tarmförlamning, tarmobstruktion eller gastrointestinal perforation, aktuella eller inom 1 år före inskrivning
  18. Pleurautgjutning, ascites eller perikardiell utgjutning som kräver dränering
  19. Historik med överkänslighet mot fluorouracil, levofolinat, oxaliplatin, irinotekan, bevacizumab och deras hjälpämnen eller äggstocksproteiner från kinesisk hamster
  20. Historik med biverkningar av fluoropyrimidinläkemedel som tyder på dihydropyrimidindehydrogenas (DPD)-brist
  21. Systemisk behandling som krävs för, eller bevis på, infektioner
  22. Endoluminal stenting
  23. Annars olämplig för studien enligt utredarnas uppfattning -

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Steg 1 (CAPOXIRI+ BEV)

Induktionsterapi följs av underhållsbehandling.

[Induktionsbehandling: CAPOXIRI+BEV] Administreras i 6 cykler (max 8 cykler). BEV: 7,5 mg/kg (d.i.v.) oxaliplatin (OX): 100/130 mg/kvm (d.i.v.) irinotekan (IRI):150/180/200 mg/kvm (d.i.v.) CAP 1 600 mg/kvm /dag (p.o. dag 1-15) Administreras var tredje vecka. OX/IRI-dosen appliceras i enlighet med steg 1.

[Underhållsbehandling: 5-fluorouracil (FU)/levofolinatkalcium (LV)+BEV eller CAP+BEV] Följande 5-FU/LV+BEV-behandling kommer att upprepas i 2-veckorscykler, eller så kommer följande CAP+BEV-behandling upprepas i 3-veckorscykler (läkarens val). Ingen förändring av behandlingsregimen kommer att tillåtas efter val av underhållsbehandling (5-FU/LV+BEV eller CAP+ BEV).

5-FU/LV+BEV: BEV:5mg/kg (d.i.v.) l-LV:200mg/sqm (d.i.v.) 5-FU:3 200mg/sq.m (c.i.v.) Administreras varannan vecka.

CAP+BEV: BEV: 7,5 mg/kg (d.i.v.) CAP 1 600 mg/kvm /dag (po. dag 1-15) Administreras var tredje vecka.
Biologisk: Bevacizumab
Givet IV
Andra namn:
  • BEV
Läkemedel: Oxaliplatin
Givet IV
Andra namn:
  • OXE
Läkemedel: Capecitabin
Givet PO
Andra namn:
  • KEPS
Läkemedel: Irinotekanhydroklorid
Givet IV
Andra namn:
  • IRI
Experimentell: Steg 2 Arm A (FOLFOXIRI+ BEV)

Induktionsterapi följs av underhållsbehandling.

[Induktionsbehandling: FOLFOXIRI+BEV] Administreras i 8 cykler (max 12 cykler). BEV: 5mg/kg (d.i.v.) OX: 85 mg/kvm (d.i.v.) IRI:165mg/kvm (d.i.v.) LV:200mg/kvm (d.i.v.) 5-FU:3 200 mg/kvm (c.i.v.) Administreras varannan vecka.

[Underhållsbehandling: 5-FU/LV+BEV eller CAP+BEV] Följande 5-FU/LV+BEV-terapi kommer att upprepas i 2-veckorscykler, eller så kommer följande CAP+BEV-terapi att upprepas i 3-veckorscykler (Läkarens val). Ingen förändring av behandlingsregimen kommer att tillåtas efter val av underhållsbehandling (5-FU/LV+BEV eller CAP+ BEV).

5-FU/LV+BEV: BEV:5mg/kg (d.i.v.) LV:200mg/sq.m (d.i.v.) 5-FU:3 200 mg/kvm (c.i.v.) Administreras varannan vecka.

CAP+BEV: BEV: 7,5 mg/kg (d.i.v.) CAP 1 600 mg/kvm /dag (po. Dag 1-15) Administreras var tredje vecka.
Biologisk: Bevacizumab
Givet IV
Andra namn:
  • BEV
Läkemedel: Oxaliplatin
Givet IV
Andra namn:
  • OXE
Läkemedel: 5-fluorouracil
Givet IV
Andra namn:
  • 5-FU
Läkemedel: Irinotekanhydroklorid
Givet IV
Andra namn:
  • IRI
Läkemedel: Leucovorin kalcium
Givet IV
Andra namn:
  • LV
Experimentell: Steg 2 Arm B (CAPOXIRI+ BEV)

Induktionsterapi följs av underhållsbehandling.

[Induktionsbehandling: CAPOXIRI+BEV] Administreras i 6 cykler (max 8 cykler). BEV: 7,5 mg/kg (d.i.v.) OX: 100/130 mg/kvm (d.i.v.) IRI:150/180/200mg/kvm (d.i.v.) CAP 1 600 mg/kvm /dag (p.o. dag 1-15) Administreras var tredje vecka. När det gäller OX/IRI-dos, kommer RD att bekräftas i steg 1.

[Underhållsbehandling: 5-FU/LV+BEV eller CAP+BEV] Följande 5-FU/LV+BEV-terapi kommer att upprepas i 2-veckorscykler, eller så kommer följande CAP+BEV-terapi att upprepas i 3-veckorscykler (Läkarens val). Ingen förändring av behandlingsregimen kommer att tillåtas efter val av underhållsbehandling (5-FU/LV+BEV eller CAP+ BEV).

5-FU/LV+BEV: BEV:5mg/kg (d.i.v.) l-LV:200mg/sqm (d.i.v.) 5-FU:3 200mg/sq.m (c.i.v.) Administreras varannan vecka.

CAP+BEV: BEV: 7,5 mg/kg (d.i.v.) CAP 1 600 mg/kvm /dag (po. dag 1-15) Administreras var tredje vecka.
Biologisk: Bevacizumab
Givet IV
Andra namn:
  • BEV
Läkemedel: Oxaliplatin
Givet IV
Andra namn:
  • OXE
Läkemedel: Capecitabin
Givet PO
Andra namn:
  • KEPS
Läkemedel: Irinotekanhydroklorid
Givet IV
Andra namn:
  • IRI

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 18 månader
PFS genom utredarrapporterade mätningar enligt CT-bild. PFS beräknades från dagen för behandlingsstart till den första observationen av progressionssjukdom (PD) eller dödsfall av någon orsak. PD definierades som övergripande svar enligt RECIST-kriterier v1.1 enligt CT-bild.
Upp till 18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 36 månader
Upp till 36 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 36 månader
Upp till 36 månader
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 36 månader
Biverkningar utvärderades enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Alla biverkningar samlades in i varaktighet från behandlingsstart till den kortaste "efter 30 dagar från utsättningsbehandling" eller "senare behandling"
Upp till 36 månader
Funktionell bedömning av cancerterapi (FACT) / Gynaecologic Oncology Group (GOG) Neurotoxicitet 4
Tidsram: Upp till 18 månader
Upp till 18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chugai Pharmaceutical

Utredare

  • Huvudutredare: Takeshi Kato, M.D., Ph.D., Department of Surgery, National Hospital Organization Osaka National Hospital.
  • Huvudutredare: Akihito Tsuji, M.D., Ph.D., Department of Medical Oncology, Kagawa University Hospital.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 oktober 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

31 augusti 2022

Avslutad studie (Förväntat)

31 augusti 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 september 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 september 2019

Första postat (Faktisk)

20 september 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 oktober 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 oktober 2019

Senast verifierad

1 oktober 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • QUATTRO-II

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera