CAPOXIRI+Bevacizumab vs. FOLFOXIRI+Bevacizumab bei mCRC (QUATTRO-II)

Einschlusskriterien:

1. Die persönliche schriftliche Einverständniserklärung wird eingeholt, nachdem die Studie vollständig erklärt wurde

2. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Dickdarms oder des Rektums

   *Ohne Blinddarmkrebs und Analkanalkrebs

3. Klinisch inoperabel
4. ≥ 20 Jahre bei Einschreibung
5. Leistungsstatus (PS)-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 (≥71 Jahre: PS-Score von 0)
6. Messbare Läsion nach RECIST ver. 1.1-Kriterien für kontrastverstärkte CT von Brust, Abdomen oder Becken (Rumpf) (innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung erforderlich)

7. Keine vorangegangene Chemotherapie bei Dickdarm- oder Mastdarmkrebs

   *Patienten mit bestätigtem Rückfall ≥24 Wochen nach Abschluss der postoperativen adjuvanten Chemotherapie können aufgenommen werden

8. Die Ras/Braf-Mutationsanalyse bei der Einschreibung identifiziert den Ras/Braf-Status entweder als Wildtyp oder Mutantentyp.

9. Die lebenswichtigen Organfunktionen erfüllen innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung die folgenden Kriterien.

   Wenn in diesem Zeitraum mehrere Testergebnisse verfügbar sind, werden die Ergebnisse verwendet, die der Registrierung am nächsten liegen. Innerhalb von 2 Wochen vor dem Datum der Messung sind keine Bluttransfusionen oder die Verabreichung von hämatopoetischen Faktoren zulässig.

   ich. Neutrophilenzahl: ≥1.500 /cu.mm

   ii. Thrombozytenzahl: ≥10,0 × 104/cu.mm

   iii. Hämoglobinkonzentration: ≥9,0 g/dL

   iv. Gesamtbilirubin: ≤1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)

   v. Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), Alkalische Phosphatase (ALP): ≤ 2,5-fache ULN (≤ 5-fache ULN für Lebermetastasen)

   vi. Serumkreatinin: ≤1,5-fache ULN oder Kreatinin-Clearance: ≥30 ml/min

   vii. Urinprotein: ≤2+ (wenn ≥3+, Urinprotein/Kreatinin-Verhältnis: <2,0)

10. UGT1A1-Polymorphismus ist Wildtyp oder einzelner heterozygoter Typ -

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Strahlentherapie, bei der ≥ 20 % des Knochenmarks dem Strahlenfeld ausgesetzt waren
2. Unbehandelte Hirnmetastasen, Kompression des Rückenmarks oder primärer Hirntumor
3. Vorgeschichte einer Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) (außer asymptomatischer lakunärer Infarkt)
4. Eine kontinuierliche systemische Kortikosteroidbehandlung ist erforderlich
5. Die orale oder parenterale (z. B. niedermolekulares Heparin) Antikoagulans-Dosis wird nicht konsequent (≥ 14 Tage) kontrolliert. (Orale Antikoagulanzien: Zustände mit hohem Blutungsrisiko, wie z. B. Prothrombinzeit (PT) – International Normalized Ratio (INR) ≥ 3, klinisch signifikante aktive Blutung (innerhalb von 14 Tagen nach Aufnahme))
6. Anzeichen einer Herz-Kreislauf-Erkrankung, zerebrovaskuläre Störung (innerhalb von 24 Wochen), Myokardinfarkt (innerhalb von 24 Wochen), instabile Angina pectoris, New York Heart Association (NYHA)-Klassifizierung ≥ Grad II dekompensierter Herzinsuffizienz, schwere Arrhythmien, die eine medikamentöse Therapie erfordern
7. Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme oder Teilnahme an einer Studie mit einem nicht zugelassenen Arzneimittel

8. Eine der folgenden Komorbiditäten

   ich. Unkontrollierter Bluthochdruck

   ii. Unkontrollierter Diabetes mellitus

   iii. Unkontrollierter Durchfall

   iv. Periphere sensorische Neuropathie (≥Grad 1)

   v. Aktives Magengeschwür

   vi. Nicht verheilte Wunde (außer beim Nähen im Zusammenhang mit der implantierten Portplatzierung)

   vii. Andere klinisch signifikante Erkrankungen (wie interstitielle Pneumonie oder Nierenfunktionsstörung)

9. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung (z. B. offener Brustkorb, Laparoskopie, thorakoskopische Operation, laparoskopische Operation), es sei denn, es wird nur eine Kolostomie durchgeführt; offene Biopsie oder Naht bei schwerem Trauma innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung; oder geplanter größerer chirurgischer Eingriff während der Studie (offener Brustkorb, Laparoskopie) („großer chirurgischer Eingriff“ umfasst nicht das Einführen eines zentralvenösen (CV) Ports)
10. Körperliche Defekte des oberen Gastrointestinaltrakts; Malabsorptionssyndrom oder Schwierigkeiten bei der oralen Einnahme von Medikamenten
11. Schwanger, stillend, positiver Schwangerschaftstest (Frauen, die im letzten Jahr menstruiert haben, werden getestet) oder Frauen, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden; Männer, die während der Studie nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden
12. Aktive Hepatitis B oder C oder Anzeichen einer HIV-Infektion
13. Frühere Chemotherapie wegen anderer bösartiger Erkrankungen (ausgenommen Hormontherapie bei Brustkrebs)
14. Andere aktive Malignome (synchrone Malignome und asynchrone Malignome, die durch ein 5-jähriges krankheitsfreies Intervall getrennt sind) (ausgenommen Malignome, von denen erwartet wird, dass sie vollständig geheilt werden, wie z. B. intramukosales Karzinom und Carcinoma in situ)
15. Unkontrollierte venöse Thromboembolie (außer klinisch stabil, asymptomatisch oder angemessen mit einem Antikoagulans behandelt)
16. Arterielle Thrombose oder arterielle Thromboembolie wie Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke oder zerebrovaskuläre Attacke im letzten Jahr vor der Einschreibung
17. Komplikationen wie Darmlähmung, Darmverschluss oder Magen-Darm-Perforation, aktuell oder innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung
18. Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss, der eine Drainage erfordert
19. Anamnestisch bekannte Überempfindlichkeit gegen Fluorouracil, Levofolinat, Oxaliplatin, Irinotecan, Bevacizumab und deren Hilfsstoffe oder Ovarialproteine ​​des chinesischen Hamsters
20. Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf Fluorpyrimidin-Medikamente, die auf einen Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD) hindeuten
21. Erforderliche oder nachgewiesene systemische Behandlung von Infektionen
22. Endoluminales Stenting
23. Ansonsten nach Ansicht der Prüfärzte für die Studie ungeeignet -