CAPOXIRI+Bevacizumab versus FOLFOXIRI+Bevacizumab voor mCRC (QUATTRO-II)

Inclusiecriteria:

1. Persoonlijke schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen nadat de studie volledig is uitgelegd

2. Histologisch bevestigd colon- of rectaal adenocarcinoom

   *Exclusief blindedarmkanker en anuskanaalkanker

3. Klinisch inoperabel
4. ≥20 jaar bij inschrijving
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS)-score van 0 of 1 (≥71 jaar: PS-score van 0)
6. Meetbare laesie volgens RECIST ver. 1.1 criteria op CT van borst, buik of bekken (romp) met contrastmiddel (vereist binnen 28 dagen na inschrijving)

7. Geen eerdere chemotherapie voor colon- of endeldarmkanker

   *Patiënten met bevestigde terugval ≥24 weken na voltooiing van postoperatieve adjuvante chemotherapie kunnen worden ingeschreven

8. Ras/Braf-mutatieanalyse bij inschrijving identificeert de Ras/Braf-status als wildtype of mutanttype.

9. Vitale orgaanfuncties voldoen uiterlijk 14 dagen voor inschrijving aan onderstaande criteria.

   Als er in die periode meerdere testresultaten beschikbaar zijn, worden de resultaten gebruikt die het dichtst bij de inschrijving liggen. Binnen 2 weken voor de meetdatum is geen bloedtransfusie of hematopoëtische factortoediening toegestaan.

   i. Aantal neutrofielen: ≥1.500 /cu.mm

   ii. Aantal bloedplaatjes: ≥10,0 × 104/cu.mm

   iii. Hemoglobineconcentratie: ≥9,0 g/dL

   iv. Totaal bilirubine: ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN)

   v. Aspartaataminotransferase (AST), Alanineaminotransferase (ALT), Alkalische fosfatase (ALP): ≤2,5 keer ULN (≤5 keer ULN voor metastasen naar de lever)

   vi. Serumcreatinine: ≤1,5 ​​keer ULN, of creatinineklaring: ≥30 ml/min

   vii. Urine-eiwit: ≤2+ (indien ≥3+, verhouding urine-eiwit/creatinine: <2,0)

10. UGT1A1-polymorfisme is wildtype of enkel heterozygoot type -

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere bestralingstherapie waarbij ≥20% beenmerg werd blootgesteld aan het stralingsveld
2. Onbehandelde hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of primaire hersentumor
3. Voorgeschiedenis van ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) (exclusief asymptomatisch lacunair infarct)
4. Continue behandeling met systemische corticosteroïden is vereist
5. Orale of parenterale (zoals heparine met laag molecuulgewicht) dosis anticoagulantia is niet consistent (≥14 dagen) onder controle. (Orale anticoagulantia: aandoeningen met een hoog risico op bloedingen, zoals protrombinetijd (PT)-international normalised ratio (INR) ≥3, klinisch significante actieve bloeding (binnen 14 dagen na inschrijving))
6. Bewijs van cardiovasculaire ziekte, cerebrovasculaire aandoening (binnen 24 weken), myocardinfarct (binnen 24 weken), instabiele angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) classificatie ≥Graad II congestief hartfalen, ernstige aritmieën die medicamenteuze behandeling vereisen
7. Eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving, of deelname aan een onderzoek naar een niet-goedgekeurd geneesmiddel

8. Een van de volgende comorbiditeiten

   i. Ongecontroleerde hypertensie

   ii. Ongecontroleerde diabetes mellitus

   iii. Ongecontroleerde diarree

   iv. Perifere sensorische neuropathie (≥Graad 1)

   v. Actieve maagzweer

   vi. Niet-genezende wond (behalve hechting in verband met plaatsing van geïmplanteerde poort)

   vii. Andere klinisch significante ziekte (zoals interstitiële pneumonie of nierfunctiestoornis)

9. Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (zoals open borst, laparoscopie, thoracoscopische chirurgie, laparoscopische chirurgie), tenzij alleen colostoma wordt uitgevoerd; open biopsie of hechting voor ernstig trauma binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling; of geplande grote chirurgische ingreep tijdens het onderzoek (open borstkas, laparoscopie) ("grote chirurgische ingrepen" omvat niet het inbrengen van een centraal veneuze (CV) poort)
10. Lichamelijke defecten van het bovenste deel van het maagdarmkanaal; malabsorptiesyndroom of moeite met het innemen van orale medicatie
11. Zwanger, borstvoeding, positieve zwangerschapstest (vrouwen die het afgelopen jaar menstrueerden worden getest), of vrouwen die geen anticonceptie willen gebruiken; mannen die tijdens het onderzoek geen anticonceptie willen gebruiken
12. Actieve hepatitis B of C, of ​​bewijs van HIV-infectie
13. Eerdere chemotherapie voor andere maligniteiten (exclusief hormoontherapie voor borstkanker)
14. Andere actieve maligniteiten (synchrone maligniteiten en asynchrone maligniteiten gescheiden door een ziektevrij interval van 5 jaar) (exclusief maligniteiten waarvan wordt verwacht dat ze volledig zullen genezen, zoals intramucosaal carcinoom en carcinoma in situ)
15. Ongecontroleerde veneuze trombo-embolie (tenzij klinisch stabiel, asymptomatisch of adequaat behandeld met een antistollingsmiddel)
16. Arteriële trombose of arteriële trombo-embolie zoals myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval of cerebrovasculaire aanval in het laatste jaar voorafgaand aan inschrijving
17. Complicaties zoals darmverlamming, darmobstructie of gastro-intestinale perforatie, huidig ​​of binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving
18. Pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie waarvoor drainage nodig is
19. Geschiedenis van overgevoeligheid voor fluorouracil, levofolinaat, oxaliplatine, irinotecan, bevacizumab en hun hulpstoffen of eierstokceleiwitten van Chinese hamsters
20. Voorgeschiedenis van bijwerkingen van fluoropyrimidine-geneesmiddelen die wijzen op dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie
21. Systemische behandeling vereist voor, of bewijs van, infecties
22. Endoluminale stenting
23. Anders ongeschikt voor het onderzoek naar de mening van onderzoekers -