CAPOXIRI+Bevacizumab vs. FOLFOXIRI+Bevacizumab dla mCRC (QUATTRO-II)

Kryteria przyjęcia:

1. Osobistą pisemną świadomą zgodę uzyskuje się po pełnym wyjaśnieniu badania

2. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy

   *Z wyłączeniem raka wyrostka robaczkowego i raka kanału odbytu

3. Klinicznie nieoperacyjny
4. ≥20 lat w chwili rejestracji
5. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (≥71 lat: wynik PS 0)
6. Mierzalna zmiana wg RECIST ver. 1.1 kryteria CT klatki piersiowej, jamy brzusznej lub miednicy (tułowia) ze wzmocnieniem kontrastowym (wymagane w ciągu 28 dni od rejestracji)

7. Brak wcześniejszej chemioterapii raka okrężnicy lub odbytnicy

   *Pacjenci z potwierdzonym nawrotem ≥24 tygodnie po zakończeniu pooperacyjnej chemioterapii uzupełniającej mogą zostać włączeni

8. Analiza mutacji Ras/Braf podczas rejestracji identyfikuje status Ras/Braf jako typ dziki lub zmutowany.

9. Czynności ważnych narządów spełniają następujące kryteria w ciągu 14 dni przed włączeniem.

   Jeśli w tym okresie dostępnych jest wiele wyników testów, zostaną użyte wyniki najbliższe rejestracji. Zabrania się transfuzji krwi i podawania czynnika krwiotwórczego w okresie 2 tygodni przed datą wykonania pomiarów.

   ja. Liczba neutrofili: ≥1500 /mm3

   II. Liczba płytek krwi: ≥10,0 × 104/mm3

   iii. Stężenie hemoglobiny: ≥9,0 g/dl

   iv. Bilirubina całkowita: ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)

   v. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna (ALP): ≤2,5-krotność GGN (≤5-krotność GGN dla przerzutów do wątroby)

   wi. Kreatynina w surowicy: ≤1,5 ​​razy GGN lub klirens kreatyniny: ≥30 ml/min

   VII. Białko w moczu: ≤2+ (jeśli ≥3+, stosunek białka do kreatyniny w moczu: <2,0)

10. Polimorfizm UGT1A1 jest typu dzikiego lub typu pojedynczej heterozygoty -

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza radioterapia, w której ≥20% szpiku kostnego zostało wystawione na działanie pola promieniowania
2. Nieleczone przerzuty do mózgu, ucisk rdzenia kręgowego lub pierwotny guz mózgu
3. Historia choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (z wyłączeniem bezobjawowego zawału lakunarnego)
4. Wymagane jest ciągłe ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami
5. Doustna lub pozajelitowa dawka antykoagulantu (takiego jak heparyna drobnocząsteczkowa) nie jest konsekwentnie kontrolowana (≥14 dni). (Doustne leki przeciwzakrzepowe: stany obarczone dużym ryzykiem krwawienia, takie jak czas protrombinowy (PT) – międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≥3, klinicznie istotne czynne krwawienie (w ciągu 14 dni od włączenia))
6. Dowody na chorobę sercowo-naczyniową, zaburzenia naczyniowo-mózgowe (w ciągu 24 tygodni), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 24 tygodni), niestabilną dusznicę bolesną, klasyfikacja New York Heart Association (NYHA) ≥ Zastoinowa niewydolność serca stopnia II, poważne zaburzenia rytmu wymagające farmakoterapii
7. Wcześniejsze leczenie badanym lekiem w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub udział w badaniu dotyczącym niezatwierdzonego leku

8. Którakolwiek z poniższych chorób współistniejących

   ja. Niekontrolowane nadciśnienie

   II. Niekontrolowana cukrzyca

   iii. Niekontrolowana biegunka

   iv. Obwodowa neuropatia czuciowa (≥stopień 1)

   v. Aktywny wrzód trawienny

   wi. Niezagojona rana (z wyjątkiem szwów związanych z umieszczeniem wszczepionego portu)

   VII. Inne istotne klinicznie choroby (takie jak śródmiąższowe zapalenie płuc lub zaburzenia czynności nerek)

9. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (taki jak otwarta klatka piersiowa, laparoskopia, operacja torakoskopowa, operacja laparoskopowa), chyba że wykonano tylko kolostomię; otwarta biopsja lub założenie szwów w przypadku poważnego urazu w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania; lub planowany duży zabieg chirurgiczny w trakcie badania (otwarta klatka piersiowa, laparoskopia) („poważne zabiegi chirurgiczne” nie obejmują wprowadzenia centralnego portu żylnego (CV))
10. Wady fizyczne górnego odcinka przewodu pokarmowego; zespół złego wchłaniania lub trudności w przyjmowaniu leków doustnych
11. Ciąża, karmienie piersią, pozytywny wynik testu ciążowego (badaniu poddawane będą kobiety, które miesiączkowały w ciągu ostatniego roku) lub kobiety, które nie chcą stosować antykoncepcji; mężczyzn, którzy nie chcą stosować antykoncepcji podczas badania
12. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub dowód zakażenia wirusem HIV
13. Wcześniejsza chemioterapia innych nowotworów złośliwych (z wyłączeniem terapii hormonalnej raka piersi)
14. Inne aktywne nowotwory złośliwe (nowotwory synchroniczne i nowotwory asynchroniczne oddzielone 5-letnim okresem wolnym od choroby) (z wyłączeniem nowotworów złośliwych, które mają zostać całkowicie wyleczone, takich jak rak śródśluzówkowy i rak in situ)
15. Niekontrolowana żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (chyba że stabilna klinicznie, bezobjawowa lub odpowiednio leczona antykoagulantem)
16. Zakrzepica tętnicza lub tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa, taka jak zawał mięśnia sercowego, przemijający atak niedokrwienny lub atak naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatniego roku przed włączeniem
17. Powikłania, takie jak porażenie jelit, niedrożność jelit lub perforacja przewodu pokarmowego, obecne lub w ciągu 1 roku przed włączeniem
18. Wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy wymagający drenażu
19. Historia nadwrażliwości na fluorouracyl, lewofolinian, oksaliplatynę, irynotekan, bewacyzumab i ich substancje pomocnicze lub białka komórek jajnika chomika chińskiego w wywiadzie
20. Historia działań niepożądanych leków z grupy fluoropirymidyn wskazujących na niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD)
21. Leczenie ogólnoustrojowe wymagane w przypadku infekcji lub objawy infekcji
22. Stentowanie endoluminalne
23. W przeciwnym razie nie nadaje się do badania w opinii badaczy -