CAPOXIRI+Бевацизумаб по сравнению с FOLFOXIRI+Бевацизумаб при мКРР (QUATTRO-II)

Критерии включения:

1. Личное письменное информированное согласие получено после того, как исследование было полностью объяснено

2. Гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки

   * За исключением рака аппендикса и рака анального канала.

3. Клинически неоперабельный
4. Возраст ≥20 лет на момент зачисления
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус работоспособности (PS), балл 0 или 1 (возраст ≥71 года: балл PS 0)
6. Поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST вер. 1.1 критерии КТ грудной клетки, брюшной полости или таза (туловище) с контрастным усилением (требуется в течение 28 дней после зачисления)

7. Отсутствие предшествующей химиотерапии рака толстой или прямой кишки

   *В исследование могут быть включены пациенты с подтвержденным рецидивом через ≥24 недель после завершения послеоперационной адъювантной химиотерапии.

8. Анализ мутаций Ras/Braf при зачислении определяет статус Ras/Braf либо как дикий тип, либо как мутантный тип.

9. Функции жизненно важных органов соответствуют следующим критериям в течение 14 дней до зачисления.

   Если за этот период доступно несколько результатов тестирования, будут использоваться результаты, наиболее близкие к зачислению. За 2 недели до даты проведения измерений запрещается переливание крови или введение гемопоэтических факторов.

   я. Количество нейтрофилов: ≥1500/куб.мм

   II. Количество тромбоцитов: ≥10,0 × 104/куб.мм

   III. Концентрация гемоглобина: ≥9,0 г/дл

   IV. Общий билирубин: ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН)

   v. Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ): ≤2,5 раза выше ВГН (≤5 раз выше ВГН для метастазов в печень)

   ви. Креатинин сыворотки: ≤1,5 ​​раза выше ВГН или клиренс креатинина: ≥30 мл/мин

   vii. Белок мочи: ≤2+ (если ≥3+, соотношение белок/креатинин мочи: <2,0)

10. Полиморфизм UGT1A1 относится к дикому типу или одиночному гетерозиготному типу.

Критерий исключения:

1. Предыдущая лучевая терапия, при которой ≥20% костного мозга подвергалось воздействию поля излучения
2. Нелеченные метастазы в головной мозг, компрессия спинного мозга или первичная опухоль головного мозга
3. Заболевания центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе (за исключением бессимптомного лакунарного инфаркта)
4. Требуется непрерывная системная терапия кортикостероидами.
5. Доза перорального или парентерального (например, низкомолекулярного гепарина) антикоагулянта не контролируется постоянно (≥14 дней). (Пероральные антикоагулянты: состояния с высоким риском кровотечения, такие как протромбиновое время (ПВ) - международное нормализованное отношение (МНО) ≥3, клинически значимое активное кровотечение (в течение 14 дней после включения))
6. Признаки сердечно-сосудистых заболеваний, цереброваскулярных нарушений (в течение 24 недель), инфаркта миокарда (в течение 24 недель), нестабильной стенокардии, классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥2 степени застойной сердечной недостаточности, серьезные аритмии, требующие лекарственной терапии
7. Предыдущее лечение исследуемым препаратом в течение 28 дней до включения в исследование или участие в исследовании неутвержденного препарата

8. Любое из следующих сопутствующих заболеваний

   я. Неконтролируемая гипертония

   II. Неконтролируемый сахарный диабет

   III. Неконтролируемая диарея

   IV. Периферическая сенсорная невропатия (≥1 степени)

   v. Активная пептическая язва

   ви. Незажившая рана (кроме наложения швов в связи с установкой имплантируемого порта)

   vii. Другое клинически значимое заболевание (например, интерстициальная пневмония или почечная недостаточность)

9. Серьезное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до начала исследуемого лечения (например, вскрытие грудной клетки, лапароскопия, торакоскопическая хирургия, лапароскопическая хирургия), за исключением случаев, когда выполняется только колостомия; открытая биопсия или наложение швов при серьезной травме в течение 14 дней после начала исследуемого лечения; или запланированное серьезное хирургическое вмешательство во время исследования (открытая грудная клетка, лапароскопия) («крупное хирургическое вмешательство» не включает установку центрального венозного (CV) порта)
10. Физические дефекты верхних отделов желудочно-кишечного тракта; синдром мальабсорбции или трудности с приемом пероральных препаратов
11. Беременные, кормящие грудью, положительный тест на беременность (женщины, у которых были менструации в течение последнего года, будут проверены) или женщины, которые не желают использовать противозачаточные средства; мужчины, не желающие использовать контрацепцию во время исследования
12. Активный гепатит В или С или признаки ВИЧ-инфекции
13. Предыдущая химиотерапия по поводу других злокачественных новообразований (за исключением гормональной терапии рака молочной железы)
14. Другие активные злокачественные новообразования (синхронные злокачественные новообразования и асинхронные злокачественные новообразования, разделенные 5-летним безрецидивным интервалом) (за исключением злокачественных новообразований, которые, как ожидается, будут полностью излечены, таких как внутрислизистая карцинома и карцинома in situ)
15. Неконтролируемая венозная тромбоэмболия (за исключением случаев клинически стабильной, бессимптомной или адекватно леченной антикоагулянтами)
16. Артериальный тромбоз или артериальная тромбоэмболия, такая как инфаркт миокарда, транзиторная ишемическая атака или цереброваскулярная атака в течение последнего года до включения в исследование
17. Осложнения, такие как кишечный паралич, кишечная непроходимость или перфорация желудочно-кишечного тракта, в настоящее время или в течение 1 года до включения в исследование
18. Плевральный выпот, асцит или перикардиальный выпот, требующий дренирования
19. Гиперчувствительность к фторурацилу, левофолинату, оксалиплатину, иринотекану, бевацизумабу и их вспомогательным веществам или белкам клеток яичника китайского хомячка в анамнезе
20. История побочных реакций на фторпиримидиновые препараты, свидетельствующие о дефиците дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD)
21. Системное лечение, необходимое для инфекций или признаков инфекций
22. Эндолюминальное стентирование
23. В остальном непригодны для исследования по мнению следователей -