CAPOXIRI+Bevacizumabe vs. FOLFOXIRI+Bevacizumabe para mCRC (QUATTRO-II)

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado pessoal por escrito é obtido após o estudo ter sido totalmente explicado

2. Adenocarcinoma de cólon ou reto confirmado histologicamente

   *Excluindo câncer de apêndice e câncer de canal anal

3. Clinicamente irressecável
4. ≥20 anos de idade na inscrição
5. Pontuação do status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (≥71 anos de idade: pontuação de PS de 0)
6. Lesão mensurável de acordo com RECIST ver. 1.1 critérios para TC torácica, abdominal ou pélvica (tronco) com contraste (necessário até 28 dias após a inscrição)

7. Sem quimioterapia anterior para câncer de cólon ou retal

   *Pacientes com recidiva confirmada ≥24 semanas após a conclusão da quimioterapia adjuvante pós-operatória podem ser inscritos

8. A análise da mutação Ras/Braf na inscrição identifica o status Ras/Braf como o tipo selvagem ou o tipo mutante.

9. As funções vitais dos órgãos atendem aos seguintes critérios dentro de 14 dias antes da inscrição.

   Se vários resultados de teste estiverem disponíveis nesse período, os resultados mais próximos da inscrição serão usados. Nenhuma transfusão de sangue ou administração de fator hematopoiético será permitida dentro de 2 semanas antes da data em que as medições são feitas.

   eu. Contagem de neutrófilos: ≥1.500 /cu.mm

   ii. Contagem de plaquetas: ≥10,0 × 104/cu.mm

   iii. Concentração de hemoglobina: ≥9,0 g/dL

   4. Bilirrubina total: ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN)

   v. Aspartato aminotransferase (AST), Alanina aminotransferase (ALT), Fosfatase alcalina (ALP): ≤2,5 vezes LSN (≤5 vezes LSN para metástases no fígado)

   vi. Creatinina sérica: ≤1,5 ​​vezes LSN, ou depuração de creatinina: ≥30 mL/min

   vii. Proteína na urina: ≤2+ (se ≥3+, relação proteína/creatinina na urina: <2,0)

10. O polimorfismo UGT1A1 é do tipo selvagem ou tipo heterozigoto único -

Critério de exclusão:

1. Radioterapia anterior em que ≥20% da medula óssea foi exposta ao campo de radiação
2. Metástases cerebrais não tratadas, compressão da medula espinhal ou tumor cerebral primário
3. História de doença do sistema nervoso central (SNC) (excluindo infarto lacunar assintomático)
4. É necessário tratamento contínuo com corticosteroides sistêmicos
5. A dose de anticoagulante oral ou parenteral (como heparina de baixo peso molecular) não é consistentemente controlada (≥14 dias). (Anticoagulantes orais: condições de alto risco de sangramento, como tempo de protrombina (TP)-razão normalizada internacional (INR) ≥3, sangramento ativo clinicamente significativo (dentro de 14 dias após a inscrição))
6. Evidência de doença cardiovascular, distúrbio cerebrovascular (dentro de 24 semanas), infarto do miocárdio (dentro de 24 semanas), angina pectoris instável, classificação da New York Heart Association (NYHA) ≥Insuficiência cardíaca congestiva de grau II, arritmias graves que requerem terapia medicamentosa
7. Tratamento anterior com um medicamento experimental dentro de 28 dias antes da inscrição ou participação em um estudo de um medicamento não aprovado

8. Qualquer uma das seguintes comorbidades

   eu. hipertensão descontrolada

   ii. Diabetes mellitus descontrolado

   iii. diarreia descontrolada

   4. Neuropatia sensorial periférica (≥Grau 1)

   v. Úlcera péptica ativa

   vi. Ferida não cicatrizada (exceto para sutura associada à colocação de porta implantada)

   vii. Outra doença clinicamente significativa (como pneumonia intersticial ou insuficiência renal)

9. Procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo (como tórax aberto, laparoscopia, cirurgia toracoscópica, cirurgia laparoscópica), a menos que apenas a colostomia seja realizada; biópsia aberta ou sutura para trauma maior dentro de 14 dias do início do tratamento do estudo; ou procedimento cirúrgico maior planejado durante o estudo (tórax aberto, laparoscopia) ("procedimentos cirúrgicos maiores" não inclui inserção de porta venosa central (CV))
10. Defeitos físicos do trato gastrointestinal superior; síndrome de má absorção ou dificuldade em tomar medicação oral
11. Grávidas, lactantes, com teste de gravidez positivo (serão testadas mulheres que menstruaram no último ano) ou que não desejam usar métodos contraceptivos; homens que não estão dispostos a usar métodos contraceptivos durante o estudo
12. Hepatite B ou C ativa, ou evidência de infecção por HIV
13. Quimioterapia anterior para outras doenças malignas (excluindo terapia hormonal para câncer de mama)
14. Outras malignidades ativas (malignidades síncronas e malignidades assíncronas separadas por um intervalo livre de doença de 5 anos) (excluindo malignidades que se espera que sejam completamente curadas, como carcinoma intramucoso e carcinoma in situ)
15. Tromboembolismo venoso não controlado (a menos que clinicamente estável, assintomático ou adequadamente tratado com um anticoagulante)
16. Trombose arterial ou tromboembolismo arterial, como infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório ou ataque cerebrovascular no último ano antes da inscrição
17. Complicações como paralisia intestinal, obstrução intestinal ou perfuração gastrointestinal, atuais ou até 1 ano antes da inscrição
18. Derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico que requer drenagem
19. História de hipersensibilidade a fluorouracil, levofolinato, oxaliplatina, irinotecano, bevacizumabe e seus excipientes ou proteínas de células de ovário de hamster chinês
20. História de reações adversas a drogas fluoropirimidinas indicativas de deficiência de di-hidropirimidina desidrogenase (DPD)
21. Tratamento sistêmico necessário para, ou evidência de, infecções
22. stent endoluminal
23. Caso contrário, inadequado para o estudo na opinião dos investigadores -