CAPOXIRI+Bevacizumab vs. FOLFOXIRI+Bevacizumab for mCRC (QUATTRO-II)

Inklusjonskriterier:

1. Personlig skriftlig informert samtykke innhentes etter at studien er fullstendig forklart

2. Histologisk bekreftet kolon eller rektal adenokarsinom

   *Untatt blindtarmkreft og analkanalkreft

3. Klinisk ikke-opererbar
4. ≥20 år ved påmelding
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS)-score på 0 eller 1 (≥71 år: PS-score på 0)
6. Målbar lesjon i henhold til RECIST ver. 1.1 kriterier for kontrastforsterket bryst-, abdominal- eller bekken-CT (påkrevd innen 28 dager etter påmelding)

7. Ingen tidligere kjemoterapi for tykktarms- eller endetarmskreft

   *Pasienter med bekreftet tilbakefall ≥24 uker etter fullført postoperativ adjuvant kjemoterapi kan innmeldes

8. Ras/Braf-mutasjonsanalyse ved registrering identifiserer Ras/Braf-status som enten villtype eller mutanttype.

9. Vitale organfunksjoner oppfyller følgende kriterier innen 14 dager før innmelding.

   Hvis flere testresultater er tilgjengelige i den perioden, vil resultatene som er nærmest påmelding bli brukt. Ingen blodoverføringer eller administrering av hematopoetisk faktor vil være tillatt innen 2 uker før datoen da målingene blir tatt.

   Jeg. Nøytrofiltall: ≥1500 /cu.mm

   ii. Blodplateantall: ≥10,0 × 104/cu.mm

   iii. Hemoglobinkonsentrasjon: ≥9,0 g/dL

   iv. Totalt bilirubin: ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN)

   v. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP): ≤2,5 ganger ULN (≤5 ganger ULN for metastaser til lever)

   vi. Serumkreatinin: ≤1,5 ​​ganger ULN, eller kreatininclearance: ≥30 ml/min.

   vii. Urinprotein: ≤2+ (hvis ≥3+, urinprotein/kreatinin-forhold: <2,0)

10. UGT1A1 polymorfisme er villtype eller enkelt heterozygot type -

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere strålebehandling der ≥20 % benmarg ble eksponert for strålefeltet
2. Ubehandlede hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller primær hjernesvulst
3. Anamnese med sykdom i sentralnervesystemet (CNS) (unntatt asymptomatisk lakunært infarkt)
4. Kontinuerlig systemisk kortikosteroidbehandling er nødvendig
5. Oral eller parenteral (som lavmolekylært heparin) antikoagulantdose er ikke konsekvent kontrollert (≥14 dager). (Orale antikoagulantia: tilstander med høy risiko for blødning, slik som protrombintid (PT)-internasjonalt normalisert forhold (INR) ≥3, klinisk signifikant aktiv blødning (innen 14 dager etter påmelding))
6. Bevis på kardiovaskulær sykdom, cerebrovaskulær lidelse (innen 24 uker), hjerteinfarkt (innen 24 uker), ustabil angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) klassifisering ≥Kongestiv hjertesvikt grad II, alvorlige arytmier som krever medikamentell behandling
7. Tidligere behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 28 dager før påmelding, eller deltakelse i en studie av et ikke-godkjent legemiddel

8. Enhver av følgende komorbiditeter

   Jeg. Ukontrollert hypertensjon

   ii. Ukontrollert diabetes mellitus

   iii. Ukontrollert diaré

   iv. Perifer sensorisk nevropati (≥grad 1)

   v. Aktivt magesår

   vi. Uhelet sår (bortsett fra suturering forbundet med implantert portplassering)

   vii. Annen klinisk signifikant sykdom (som interstitiell lungebetennelse eller nedsatt nyrefunksjon)

9. Større kirurgisk prosedyre innen 28 dager før studiebehandlingsstart (som åpen brystkasse, laparoskopi, torakoskopisk kirurgi, laparoskopisk kirurgi), med mindre det kun utføres kolostomi; åpen biopsi eller suturering for større traumer innen 14 dager etter oppstart av studiebehandling; eller planlagt større kirurgisk prosedyre under studien (åpen brystkasse, laparoskopi) ("større kirurgiske prosedyrer" inkluderer ikke innsetting av sentral venøs (CV) port)
10. Fysiske defekter i den øvre mage-tarmkanalen; malabsorpsjonssyndrom eller problemer med å ta orale medisiner
11. Gravide, ammende, positiv graviditetstest (kvinner som har menstruert det siste året vil bli testet), eller kvinner som ikke er villige til å bruke prevensjon; menn som ikke er villige til å bruke prevensjon under studien
12. Aktiv hepatitt B eller C, eller tegn på HIV-infeksjon
13. Tidligere kjemoterapi for andre maligne sykdommer (unntatt hormonbehandling for brystkreft)
14. Andre aktive maligniteter (synkrone maligniteter og asynkrone maligniteter atskilt med et 5-års sykdomsfritt intervall) (unntatt maligniteter som forventes å bli fullstendig helbredet, slik som intramukosalt karsinom og karsinom in situ)
15. Ukontrollert venøs tromboembolisme (med mindre klinisk stabil, asymptomatisk eller hensiktsmessig behandlet med et antikoagulant)
16. Arteriell trombose eller arteriell tromboemboli som hjerteinfarkt, forbigående iskemisk anfall eller cerebrovaskulært angrep i det siste året før påmelding
17. Komplikasjoner som intestinal lammelse, intestinal obstruksjon eller gastrointestinal perforering, nåværende eller innen 1 år før påmelding
18. Pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon som krever drenering
19. Anamnese med overfølsomhet overfor fluorouracil, levofolinat, oksaliplatin, irinotekan, bevacizumab og deres hjelpestoffer eller eggstokkcelleproteiner fra kinesisk hamster
20. Anamnese med bivirkninger av fluoropyrimidinmedisiner som indikerer mangel på dihydropyrimidindehydrogenase (DPD)
21. Systemisk behandling som kreves for, eller tegn på, infeksjoner
22. Endoluminal stenting
23. Ellers uegnet for studien etter etterforskernes mening -