CAPOXIRI+Bevacizumab vs. FOLFOXIRI+Bevacizumab per mCRC (QUATTRO-II)

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato scritto personale viene ottenuto dopo che lo studio è stato completamente spiegato

2. Adenocarcinoma del colon o del retto confermato istologicamente

   *Esclusi cancro dell'appendice e cancro del canale anale

3. Clinicamente non resecabile
4. ≥20 anni di età al momento dell'iscrizione
5. Punteggio PS (Performance Status) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 (≥71 anni di età: punteggio PS pari a 0)
6. Lesione misurabile secondo RECIST ver. 1.1 criteri sulla TC toracica, addominale o pelvica (tronco) con mezzo di contrasto (richiesto entro 28 giorni dall'arruolamento)

7. Nessuna precedente chemioterapia per cancro del colon o del retto

   *Possono essere arruolati pazienti con recidiva confermata ≥24 settimane dopo il completamento della chemioterapia adiuvante post-operatoria

8. L'analisi della mutazione Ras/Braf all'arruolamento identifica lo stato Ras/Braf come wild type o tipo mutante.

9. Le funzioni degli organi vitali soddisfano i seguenti criteri entro 14 giorni prima dell'arruolamento.

   Se in quel periodo sono disponibili più risultati di test, verranno utilizzati i risultati più vicini all'iscrizione. Non saranno consentite trasfusioni di sangue o somministrazione di fattori emopoietici nelle 2 settimane precedenti la data in cui vengono effettuate le misurazioni.

   io. Conta dei neutrofili: ≥1.500/mm3

   ii. Conta piastrinica: ≥10,0 × 104/mm3

   iii. Concentrazione di emoglobina: ≥9,0 g/dL

   iv. Bilirubina totale: ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN)

   v. Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP): ≤2,5 volte ULN (≤5 volte ULN per metastasi al fegato)

   VI. Creatinina sierica: ≤1,5 ​​volte ULN o clearance della creatinina: ≥30 ml/min

   vii. Proteine ​​urinarie: ≤2+ (se ≥3+, rapporto proteine ​​urinarie/creatinina: <2,0)

10. Il polimorfismo UGT1A1 è di tipo selvaggio o singolo tipo eterozigote -

Criteri di esclusione:

1. Precedente radioterapia in cui ≥20% di midollo osseo è stato esposto al campo di radiazioni
2. Metastasi cerebrali non trattate, compressione del midollo spinale o tumore cerebrale primario
3. Storia di malattia del sistema nervoso centrale (SNC) (escluso infarto lacunare asintomatico)
4. È necessario un trattamento sistemico continuo con corticosteroidi
5. La dose di anticoagulante orale o parenterale (come l'eparina a basso peso molecolare) non è costantemente controllata (≥14 giorni). (Anticoagulanti orali: condizioni ad alto rischio di sanguinamento, come tempo di protrombina (PT)-rapporto internazionale normalizzato (INR) ≥3, sanguinamento attivo clinicamente significativo (entro 14 giorni dall'arruolamento))
6. Evidenza di malattie cardiovascolari, disturbi cerebrovascolari (entro 24 settimane), infarto del miocardio (entro 24 settimane), angina pectoris instabile, classificazione New York Heart Association (NYHA) ≥ Grado II insufficienza cardiaca congestizia, aritmie gravi che richiedono terapia farmacologica
7. Precedente trattamento con un farmaco sperimentale entro 28 giorni prima dell'arruolamento o partecipazione a uno studio di un farmaco non approvato

8. Qualsiasi delle seguenti comorbilità

   io. Ipertensione incontrollata

   ii. Diabete mellito non controllato

   iii. Diarrea incontrollata

   iv. Neuropatia sensoriale periferica (≥Grado 1)

   v. Ulcera peptica attiva

   VI. Ferita non cicatrizzata (ad eccezione della sutura associata al posizionamento del port impiantato)

   vii. Altre malattie clinicamente significative (come polmonite interstiziale o insufficienza renale)

9. Procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio (come torace aperto, laparoscopia, chirurgia toracoscopica, chirurgia laparoscopica), a meno che non venga eseguita solo la colostomia; biopsia aperta o sutura per traumi maggiori entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio; o procedura chirurgica maggiore pianificata durante lo studio (torace aperto, laparoscopia) ("procedure chirurgiche maggiori" non include l'inserimento della porta venosa centrale (CV))
10. Difetti fisici del tratto gastrointestinale superiore; sindrome da malassorbimento o difficoltà nell'assunzione di farmaci per via orale
11. Incinta, allattamento, test di gravidanza positivo (saranno testate le donne che hanno avuto le mestruazioni nell'ultimo anno) o donne che non sono disposte a usare la contraccezione; uomini che non sono disposti a usare la contraccezione durante lo studio
12. Epatite attiva B o C o evidenza di infezione da HIV
13. Precedente chemioterapia per altri tumori maligni (esclusa la terapia ormonale per il cancro al seno)
14. Altri tumori maligni attivi (tumori maligni sincroni e tumori maligni asincroni separati da un intervallo libero da malattia di 5 anni) (esclusi tumori maligni che dovrebbero essere completamente curati, come carcinoma intramucoso e carcinoma in situ)
15. Tromboembolia venosa incontrollata (a meno che non sia clinicamente stabile, asintomatica o opportunamente trattata con un anticoagulante)
16. Trombosi arteriosa o tromboembolia arteriosa come infarto miocardico, attacco ischemico transitorio o attacco cerebrovascolare nell'ultimo anno prima dell'arruolamento
17. Complicanze come paralisi intestinale, ostruzione intestinale o perforazione gastrointestinale, in corso o entro 1 anno prima dell'arruolamento
18. Versamento pleurico, ascite o versamento pericardico che richiede drenaggio
19. Storia di ipersensibilità a fluorouracile, levofolinato, oxaliplatino, irinotecan, bevacizumab e ai loro eccipienti o alle proteine ​​delle cellule ovariche di criceto cinese
20. Storia di reazioni avverse ai farmaci a base di fluoropirimidina indicative di deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD)
21. Trattamento sistemico necessario o evidenza di infezioni
22. Stent endoluminale
23. Altrimenti inadatto allo studio secondo il parere dei ricercatori -