CAPOXIRI+Bevacizumab vs. FOLFOXIRI+Bevacizumab pour le CCRm (QUATTRO-II)

Critère d'intégration:

1. Le consentement éclairé écrit personnel est obtenu après que l'étude a été entièrement expliquée

2. Adénocarcinome du côlon ou du rectum confirmé histologiquement

   *Hors cancer de l'appendice et cancer du canal anal

3. Cliniquement non résécable
4. ≥ 20 ans à l'inscription
5. Score d'état de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (≥ 71 ans : score PS de 0)
6. Lésion mesurable selon RECIST ver. 1.1 critères de tomodensitométrie thoracique, abdominale ou pelvienne (tronc) avec produit de contraste (requis dans les 28 jours suivant l'inscription)

7. Aucune chimiothérapie antérieure pour le cancer du côlon ou du rectum

   * Les patients avec une rechute confirmée ≥ 24 semaines après la fin de la chimiothérapie adjuvante post-opératoire peuvent être inscrits

8. L'analyse des mutations Ras/Braf au moment de l'inscription identifie le statut Ras/Braf comme étant de type sauvage ou de type mutant.

9. Les fonctions vitales des organes répondent aux critères suivants dans les 14 jours précédant l'inscription.

   Si plusieurs résultats de test sont disponibles au cours de cette période, les résultats les plus proches de l'inscription seront utilisés. Aucune transfusion sanguine ou administration de facteur hématopoïétique ne sera autorisée dans les 2 semaines précédant la date à laquelle les mesures sont prises.

   je. Nombre de neutrophiles : ≥1 500 /mm3

   ii. Numération plaquettaire : ≥10,0 × 104/mm3

   iii. Concentration d'hémoglobine : ≥9,0 g/dL

   iv. Bilirubine totale : ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)

   v. Aspartate aminotransférase (AST), Alanine aminotransférase (ALT), Phosphatase alcaline (ALP) : ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5 fois la LSN pour les métastases hépatiques)

   vi. Créatinine sérique : ≤ 1,5 fois la LSN, ou clairance de la créatinine : ≥ 30 ml/min

   vii. Protéines urinaires : ≤2+ (si ≥3+, rapport protéines urinaires/créatinine : <2,0)

10. Le polymorphisme UGT1A1 est de type sauvage ou de type hétérozygote unique -

Critère d'exclusion:

1. Radiothérapie antérieure au cours de laquelle ≥ 20 % de la moelle osseuse a été exposée au champ de rayonnement
2. Métastases cérébrales non traitées, compression de la moelle épinière ou tumeur cérébrale primaire
3. Antécédents de maladie du système nerveux central (SNC) (à l'exclusion de l'infarctus lacunaire asymptomatique)
4. Une corticothérapie systémique continue est nécessaire
5. La dose d'anticoagulant oral ou parentéral (comme l'héparine de bas poids moléculaire) n'est pas contrôlée de manière constante (≥ 14 jours). (Anticoagulants oraux : conditions à haut risque de saignement, telles que le temps de prothrombine (TP) - rapport international normalisé (INR) ≥ 3, saignement actif cliniquement significatif (dans les 14 jours suivant l'inscription))
6. Preuve de maladie cardiovasculaire, trouble cérébrovasculaire (dans les 24 semaines), infarctus du myocarde (dans les 24 semaines), angine de poitrine instable, classification de la New York Heart Association (NYHA) ≥ Insuffisance cardiaque congestive de grade II, arythmies graves nécessitant un traitement médicamenteux
7. Traitement antérieur avec un médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'inscription ou participation à une étude d'un médicament non approuvé

8. L'une des comorbidités suivantes

   je. Hypertension non contrôlée

   ii. Diabète sucré non contrôlé

   iii. Diarrhée incontrôlée

   iv. Neuropathie sensorielle périphérique (≥Grade 1)

   v. Ulcère peptique actif

   vi. Plaie non cicatrisée (à l'exception des sutures associées à la mise en place d'un orifice implanté)

   vii. Autre maladie cliniquement significative (telle qu'une pneumonie interstitielle ou une insuffisance rénale)

9. Intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude (telle que thorax ouvert, laparoscopie, chirurgie thoracoscopique, chirurgie laparoscopique), à ​​moins qu'une seule colostomie soit pratiquée ; biopsie ouverte ou suture pour un traumatisme majeur dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude ; ou intervention chirurgicale majeure planifiée au cours de l'étude (thorax ouvert, laparoscopie) ("les interventions chirurgicales majeures" n'incluent pas l'insertion d'un port veineux central (CV))
10. Défauts physiques du tractus gastro-intestinal supérieur; syndrome de malabsorption ou difficulté à prendre des médicaments par voie orale
11. Enceinte, allaitante, test de grossesse positif (les femmes qui ont eu leurs règles au cours de la dernière année seront testées) ou les femmes qui ne veulent pas utiliser de contraception ; les hommes qui ne veulent pas utiliser de contraception pendant l'étude
12. Hépatite active B ou C, ou signes d'infection par le VIH
13. Chimiothérapie antérieure pour d'autres tumeurs malignes (à l'exclusion de l'hormonothérapie pour le cancer du sein)
14. Autres tumeurs malignes actives (malignités synchrones et malignités asynchrones séparées par un intervalle sans maladie de 5 ans) (à l'exclusion des malignités qui devraient être complètement guéries, telles que le carcinome intramuqueux et le carcinome in situ)
15. Thromboembolie veineuse non contrôlée (sauf si elle est cliniquement stable, asymptomatique ou traitée de manière appropriée avec un anticoagulant)
16. Thrombose artérielle ou thromboembolie artérielle telle qu'un infarctus du myocarde, un accident ischémique transitoire ou un accident vasculaire cérébral au cours de la dernière année précédant l'inscription
17. Complications telles que paralysie intestinale, occlusion intestinale ou perforation gastro-intestinale, en cours ou dans l'année précédant l'inscription
18. Épanchement pleural, ascite ou épanchement péricardique nécessitant un drainage
19. Antécédents d'hypersensibilité au fluorouracile, au lévofolinate, à l'oxaliplatine, à l'irinotécan, au bevacizumab et à leurs excipients ou aux protéines de cellules ovariennes de hamster chinois
20. Antécédents de réactions indésirables aux médicaments à base de fluoropyrimidine indiquant un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
21. Traitement systémique nécessaire ou preuve d'infections
22. Stenting endoluminal
23. Sinon inadapté à l'étude de l'avis des investigateurs -