CAPOXIRI+Bevacizumab frente a FOLFOXIRI+Bevacizumab para CCRm (QUATTRO-II)

Criterios de inclusión:

1. El consentimiento informado personal por escrito se obtiene después de que el estudio haya sido completamente explicado.

2. Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológicamente

   *Excluyendo cáncer de apéndice y cáncer de canal anal

3. Clínicamente irresecable
4. ≥20 años de edad en el momento de la inscripción
5. Puntuación del estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1 (≥71 años de edad: puntuación PS de 0)
6. Lesión medible según RECIST ver. 1.1 criterios sobre TC de tórax, abdomen o pelvis (tronco) con contraste (requerida dentro de los 28 días posteriores a la inscripción)

7. Sin quimioterapia previa para cáncer de colon o recto

   *Pueden inscribirse pacientes con recaída confirmada ≥24 semanas después de completar la quimioterapia adyuvante posoperatoria

8. El análisis de mutación de Ras/Braf en el momento de la inscripción identifica el estado de Ras/Braf como el tipo salvaje o el tipo mutante.

9. Las funciones de los órganos vitales cumplen con los siguientes criterios dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.

   Si hay varios resultados de pruebas disponibles en ese período, se utilizarán los resultados más cercanos a la inscripción. No se permitirán transfusiones de sangre ni administración de factor hematopoyético dentro de las 2 semanas anteriores a la fecha en que se toman las medidas.

   i. Recuento de neutrófilos: ≥1500 /mm3

   ii. Recuento de plaquetas: ≥10,0 × 104/mm3

   iii. Concentración de hemoglobina: ≥9,0 g/dL

   IV. Bilirrubina total: ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN)

   v. Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP): ≤2,5 veces el ULN (≤5 veces el ULN para metástasis en el hígado)

   vi. Creatinina sérica: ≤1,5 ​​veces el ULN o aclaramiento de creatinina: ≥30 ml/min

   vii. Proteína en orina: ≤2+ (si es ≥3+, relación proteína/creatinina en orina: <2,0)

10. El polimorfismo UGT1A1 es de tipo salvaje o de tipo heterocigoto simple -

Criterio de exclusión:

1. Radioterapia previa en la que ≥20 % de la médula ósea estuvo expuesta al campo de radiación
2. Metástasis cerebrales no tratadas, compresión de la médula espinal o tumor cerebral primario
3. Antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central (SNC) (excluyendo infarto lacunar asintomático)
4. Se requiere tratamiento continuo con corticosteroides sistémicos.
5. La dosis de anticoagulantes por vía oral o parenteral (como la heparina de bajo peso molecular) no se controla de forma constante (≥14 días). (Anticoagulantes orales: afecciones con alto riesgo de hemorragia, como tiempo de protrombina (PT)-índice internacional normalizado (INR) ≥3, hemorragia activa clínicamente significativa (dentro de los 14 días posteriores a la inscripción))
6. Evidencia de enfermedad cardiovascular, trastorno cerebrovascular (dentro de las 24 semanas), infarto de miocardio (dentro de las 24 semanas), angina de pecho inestable, clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) ≥Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II, arritmias graves que requieren tratamiento farmacológico
7. Tratamiento previo con un fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o participación en un estudio de un fármaco no aprobado

8. Cualquiera de las siguientes comorbilidades

   i. Hipertensión no controlada

   ii. Diabetes mellitus no controlada

   iii. diarrea no controlada

   IV. Neuropatía sensorial periférica (≥Grado 1)

   v. Úlcera péptica activa

   vi. Herida sin cicatrizar (excepto para sutura asociada con la colocación del puerto implantado)

   vii. Otra enfermedad clínicamente significativa (como neumonía intersticial o insuficiencia renal)

9. Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (como tórax abierto, laparoscopia, cirugía toracoscópica, cirugía laparoscópica), a menos que solo se realice una colostomía; biopsia abierta o sutura por trauma mayor dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio; o procedimiento quirúrgico mayor planificado durante el estudio (tórax abierto, laparoscopia) ("procedimientos quirúrgicos mayores" no incluyen la inserción del puerto venoso central (CV))
10. Defectos físicos del tracto gastrointestinal superior; síndrome de malabsorción o dificultad para tomar medicamentos orales
11. Embarazadas, amamantando, prueba de embarazo positiva (se hará la prueba a las mujeres que han menstruado en el último año) o mujeres que no están dispuestas a usar métodos anticonceptivos; hombres que no están dispuestos a usar métodos anticonceptivos durante el estudio
12. Hepatitis B o C activa, o evidencia de infección por VIH
13. Quimioterapia previa para otras neoplasias malignas (excluida la terapia hormonal para el cáncer de mama)
14. Otras neoplasias malignas activas (neoplasias malignas sincrónicas y neoplasias malignas asincrónicas separadas por un intervalo libre de enfermedad de 5 años) (excluyendo las neoplasias malignas que se espera que estén completamente curadas, como el carcinoma intramucoso y el carcinoma in situ)
15. Tromboembolismo venoso no controlado (a menos que sea clínicamente estable, asintomático o tratado adecuadamente con un anticoagulante)
16. Trombosis arterial o tromboembolismo arterial como infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio o ataque cerebrovascular en el último año antes de la inscripción
17. Complicaciones como parálisis intestinal, obstrucción intestinal o perforación gastrointestinal, actuales o dentro de 1 año antes de la inscripción
18. Derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico que requiere drenaje
19. Antecedentes de hipersensibilidad al fluorouracilo, levofolinato, oxaliplatino, irinotecán, bevacizumab y sus excipientes o proteínas de células de ovario de hámster chino
20. Antecedentes de reacciones adversas a los medicamentos con fluoropirimidina indicativos de deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
21. Tratamiento sistémico requerido o evidencia de infecciones
22. Stent endoluminal
23. De otro modo inadecuado para el estudio en opinión de los investigadores -