En säkerhetsstudie av SEA-TGT (SGN-TGT) i avancerad cancer

Inklusionskriterier för monoterapi (del A och B)

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller metastaserande malignitet, definierad som:

  • En av följande tumörtyper:

    • Inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC), gastrisk/gastroesofageal (GE) korsningskarcinom, kutant melanom, skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC), cancer i urinblåsan, livmoderhalscancer, äggstockscancer eller trippelnegativ bröstcancer (TNBC)

    • Lymfom, inklusive:

      • Klassiskt Hodgkin lymfom (cHL)
      • Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)
      • Perifert T-cellslymfom, ej annat specificerat (PTCL-NOS)

    • Lymfom: Deltagarna bör ha sjukdomsprogression vid eller efter behandling med standardterapier som förväntas ge fördelar enligt utredarens bedömning.

      • cHL: Deltagare måste ha fått minst 3 tidigare systemiska behandlingar. Deltagarna ska ha haft återfall eller progression av sjukdomen efter behandling med brentuximab vedotin eller ha varit olämpliga att få brentuximab vedotin. Deltagare som inte har fått autolog stamcellstransplantation (SCT) måste ha vägrat eller bedömts vara olämplig. Deltagare bör ha fått eller inte vara berättigade att ha fått ett anti-PD-1-medel.
      • DLBCL: Deltagare måste ha fått minst 2 tidigare systemiska kemo-immunoterapiregimer, inklusive ett anti-CD20-medel och kombinationskemoterapi. Om det inte är kliniskt kontraindicerat, bör deltagarna ha haft sjukdom som har återfallit efter eller vara refraktär mot intensiv räddningskemoterapi, inklusive autolog SCT.
      • PTCL-NOS: Deltagarna måste ha genomgått minst 1 tidigare systemisk behandling. Deltagarna måste ha fått eller inte varit berättigade att få kombinationen av cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin och prednison (CHOP) eller CHOP-liknande behandling. Deltagare med CD30-positiv sjukdom måste ha fått eller inte vara berättigade att få brentuximab vedotin. Deltagarna måste också ha fått intensiv räddningsterapi (definierad som kombinationskemoterapi ± autolog SCT) såvida de inte vägrade eller ansågs olämpliga.

• Mätbar sjukdom definierad som:

  • Solida tumörer: Mätbar sjukdom enligt RECIST V1.1
  • Lymfom: Fluorodeoxiglukos (FDG)-ivrig sjukdom genom positronemissionstomografi (PET) och mätbar sjukdom på ≥15 mm i största tvärgående diameter genom datortomografi (CT)-skanning, enligt bedömning av platsradiologen.
• Ett representativt arkivtumörvävnadsprov bör finnas tillgängligt enligt följande: Deltagarna måste tillhandahålla arkiverad tumörvävnad, om tillgänglig, från den senaste biopsi (≤12 månader från screening). Om arkiverad vävnad inte är tillgänglig kommer en ny baslinjetumörbiopsi att begäras för alla deltagare som är inskrivna i del B vars tumörer anses tillgängliga och lämpliga enligt utredarens uppfattning.
• ECOG Performance Status-poäng på 0 eller 1

Inklusionskriterier för kombination (del C)

• ECOG Performance Status-poäng på 0 eller 1
• NSCLC: histologisk eller cytologisk bekräftad metastaserande sjukdom. Deltagare får inte ha fått någon tidigare anti-PD-1/PD-L1-terapi tillåten.
• HNSCC: histologisk eller cytologisk bekräftad metastaserande sjukdom. Deltagarna får inte ha fått någon tidigare exponering för anti-PD-1/PD-L1-behandling.
• Kutant melanom: histologisk eller cytologisk bekräftad metastaserande sjukdom. Deltagarna får inte ha fått anti-PD-1/PD-L1 riktad terapi.
• Mätbar sjukdom med CT eller magnetisk resonanstomografi (MRT) enligt definitionen av RECIST V1.1
• Deltagarna måste tillhandahålla arkiverad tumörvävnad, om tillgänglig, från den senaste biopsi (≤12 månader från screening). Om arkiverad vävnad inte är tillgänglig kommer en ny screeningtumörbiopsi att begäras för alla deltagare vars tumörer anses tillgängliga och lämpliga enligt utredarens åsikt.

Uteslutningskriterier för monoterapi (del A och B)

• En annan malignitet i anamnesen inom 2 år före den första dosen av studieläkemedlet, eller tecken på kvarvarande sjukdom från en tidigare diagnostiserad malignitet. Undantag är maligniteter med en försumbar risk för metastasering eller död.

• Kemoterapi, strålbehandling, biologiska läkemedel och/eller annan antitumörbehandling som inte har avslutats före den första dosen av studieläkemedlet inom tidsramen enligt följande:

  • Kemoterapi, hämmare av små molekyler, strålning och/eller andra läkemedel mot cancer (exklusive undersöknings monoklonala antikroppar): 2 veckor

    • Palliativ strålbehandling (≤2 veckors strålbehandling mot sjukdom i icke-centrala nervsystemet [CNS]): ≤7 dagar före start av SEA-TGT
  • Immun-checkpoint-hämmare: 4 veckor
  • Monoklonala antikroppar, antikroppsläkemedelskonjugat eller radioimmunkonjugat: 4 veckor (2 veckor med dokumenterad sjukdomsprogression)
  • T-cell eller andra cellbaserade terapier: 12 veckor

• Kända CNS-metastaser

  • Deltagare med en historia av CNS-metastaser är tillåtna om de har genomgått behandling för CNS-sjukdomen, symtomen har försvunnit och steroider har avbrutits.
  • Leptomeningeal involvering av malign sjukdom är utesluten oavsett tidigare behandling.
• Tidigare allogen SCT. Deltagare med tidigare autolog SCT kan vara berättigade om de är >100 dagar från autolog SCT och uppfyller alla andra inklusionskriterier.
• Före användning av någon anti-TIGIT mAb.
• Deltagare med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagligen prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter inskrivningen. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser >10 mg dagligen prednison eller motsvarande är tillåtna i frånvaro av aktiv immunsjukdom.
• Känd överkänslighet mot något hjälpämne som ingår i läkemedelsformuleringen av SEA-TGT

Uteslutningskriterier för kombinationer (del C)

• En annan malignitet i anamnesen inom 2 år före den första dosen av studieläkemedlet, eller tecken på kvarvarande sjukdom från en tidigare diagnostiserad malignitet. Undantag är maligniteter med en försumbar risk för metastasering eller död.
• Aktiv, icke-infektiös pneumonit, lungfibros eller känd historia av immunförmedlad pneumonit.
• Tidigare behandling med en anti-PD-1- eller anti-PD-L1-hämmare.

• Kemoterapi, strålbehandling, biologiska läkemedel och/eller annan antitumörbehandling som inte har avslutats före den första dosen av studieläkemedlet inom tidsramen enligt följande:

  • Kemoterapi, hämmare av små molekyler, strålning och/eller andra läkemedel mot cancer (exklusive undersöknings monoklonala antikroppar): 2 veckor

    • Palliativ strålbehandling (≤2 veckors strålbehandling mot icke-CNS-sjukdom): ≤7 dagar före start av SEA-TGT.
  • Immun-checkpoint-hämmare: 4 veckor
  • Monoklonala antikroppar, antikroppsläkemedelskonjugat eller radioimmunkonjugat: 4 veckor (2 veckor med dokumenterad sjukdomsprogression)
  • T-cell eller andra cellbaserade terapier: 12 veckor

• Kända aktiva CNS-metastaser.

  • Deltagare med en historia av CNS-metastaser är tillåtna om de har genomgått behandling för CNS-sjukdomen, symtomen har försvunnit och steroider har avbrutits.
  • Leptomeningeal involvering av malign sjukdom är utesluten oavsett tidigare behandling.
• Känd överkänslighet mot något hjälpämne som ingår i läkemedelsformuleringen av SEA-TGT eller sasanlimab
• Deltagare med aktiv känd eller misstänkt autoimmun sjukdom eller signifikant autoimmunrelaterad toxicitet från tidigare immunonkologibaserad terapi (tidigare autoimmun kolit, pneumonit, transaminit); Deltagare med vitiligo, kontrollerad typ 1-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos som kräver hormonersättning eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger får anmäla sig.
• Historik av interstitiell lungsjukdom
• Deltagare med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagligen prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter inskrivningen. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser >10 mg dagligen prednison eller motsvarande är tillåtna i frånvaro av aktiv immunsjukdom.
• Före användning av någon anti-TIGIT mAb