Uno studio sulla sicurezza di SEA-TGT (SGN-TGT) nel cancro avanzato

Criteri di inclusione della monoterapia (Parti A e B)

• Malignità avanzata o metastatica confermata istologicamente o citologicamente, definita come:

  • Uno dei seguenti tipi di tumore:

    • Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico non resecabile, carcinoma della giunzione gastrica/gastroesofagea (GE), melanoma cutaneo, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC), carcinoma della vescica, carcinoma cervicale, carcinoma ovarico o triplo negativo cancro al seno (TNBC)

    • Linfomi, tra cui:

      • Linfoma di Hodgkin classico (cHL)
      • Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)
      • Linfoma periferico a cellule T, non altrimenti specificato (PTCL-NOS)

    • Linfoma: i partecipanti devono avere una progressione della malattia durante o dopo il trattamento con terapie standard che dovrebbero fornire benefici a giudizio dello sperimentatore.

      • cHL: i partecipanti devono aver ricevuto almeno 3 precedenti terapie sistemiche. I partecipanti dovrebbero aver avuto recidiva o progressione della malattia dopo la terapia con brentuximab vedotin o non essere idonei a ricevere brentuximab vedotin. I partecipanti che non hanno ricevuto il trapianto autologo di cellule staminali (SCT) devono aver rifiutato o essere stati ritenuti non idonei. I partecipanti dovrebbero aver ricevuto o non essere idonei a ricevere un agente anti-PD-1.
      • DLBCL: i partecipanti devono aver ricevuto almeno 2 precedenti regimi di chemio-immunoterapia sistemica, incluso un agente anti-CD20 e chemioterapia combinata. A meno che non siano clinicamente controindicati, i partecipanti devono aver avuto una malattia recidivante dopo o essere refrattari alla chemioterapia di salvataggio intensiva, incluso SCT autologo.
      • PTCL-NOS: i partecipanti devono aver avuto almeno 1 precedente terapia sistemica. I partecipanti devono aver ricevuto o non essere stati idonei a ricevere la combinazione di ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone (CHOP) o terapia simile a CHOP. I partecipanti con malattia CD30-positiva devono aver ricevuto o non essere idonei a ricevere brentuximab vedotin. I partecipanti devono aver ricevuto anche una terapia di salvataggio intensiva (definita come chemioterapia combinata ± SCT autologo) a meno che non abbiano rifiutato o siano stati ritenuti non idonei.

• Malattia misurabile definita come:

  • Tumori solidi: malattia misurabile secondo RECIST V1.1
  • Linfomi: malattia avida di fluorodesossiglucosio (FDG) mediante tomografia a emissione di positroni (PET) e malattia misurabile di ≥15 mm nel diametro trasversale maggiore mediante tomografia computerizzata (TC), come valutato dal radiologo del sito.
• Dovrebbe essere disponibile un campione rappresentativo di tessuto tumorale d'archivio come segue: I partecipanti devono fornire tessuto tumorale archiviato, se disponibile, dalla biopsia più recente (≤12 mesi dallo screening). Se il tessuto archiviato non è disponibile, verrà richiesta una nuova biopsia del tumore al basale per tutti i partecipanti iscritti alla Parte B i cui tumori sono considerati accessibili e appropriati secondo il parere dello sperimentatore.
• Punteggio ECOG Performance Status di 0 o 1

Criteri di inclusione delle combinazioni (Parte C)

• Punteggio ECOG Performance Status di 0 o 1
• NSCLC: malattia metastatica confermata istologicamente o citologicamente. I partecipanti non devono aver ricevuto alcuna precedente terapia anti-PD-1/PD-L1 consentita.
• HNSCC: malattia metastatica confermata istologicamente o citologicamente. I partecipanti non devono aver ricevuto alcuna precedente esposizione alla terapia anti-PD-1/PD-L1.
• Melanoma cutaneo: malattia metastatica confermata istologicamente o citologicamente. I partecipanti non devono aver ricevuto terapia mirata anti-PD-1/PD-L1.
• Malattia misurabile mediante TC o risonanza magnetica (MRI) come definito da RECIST V1.1
• I partecipanti devono fornire il tessuto tumorale archiviato, se disponibile, dalla biopsia più recente (≤12 mesi dallo screening). Se il tessuto archiviato non è disponibile, verrà richiesta una nuova biopsia tumorale di screening per tutti i partecipanti i cui tumori sono considerati accessibili e appropriati secondo l'opinione dello sperimentatore.

Criteri di esclusione della monoterapia (Parti A e B)

• Storia di un altro tumore maligno entro 2 anni prima della prima dose del farmaco in studio, o qualsiasi evidenza di malattia residua da un tumore maligno precedentemente diagnosticato. Le eccezioni sono i tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte.

• Chemioterapia, radioterapia, farmaci biologici e/o altri trattamenti antitumorali che non sono stati completati prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio entro il periodo di tempo indicato di seguito:

  • Chemioterapia, inibitori di piccole molecole, radiazioni e/o altri agenti antitumorali sperimentali (esclusi gli anticorpi monoclonali sperimentali): 2 settimane

    • Radioterapia palliativa (≤2 settimane di radioterapia per malattia del sistema nervoso non centrale [CNS]): ≤7 giorni prima dell'inizio del SEA-TGT
  • Inibitori del checkpoint immunitario: 4 settimane
  • Anticorpi monoclonali, coniugati anticorpo-farmaco o radioimmunoconiugati: 4 settimane (2 settimane con progressione documentata della malattia)
  • Cellule T o altre terapie cellulari: 12 settimane

• Metastasi note del SNC

  • I partecipanti con una storia di metastasi del SNC sono ammessi se sono stati sottoposti a trattamento per la malattia del SNC, i sintomi si sono risolti e gli steroidi sono stati interrotti.
  • Il coinvolgimento leptomeningeo da malattia maligna è escluso indipendentemente dal trattamento precedente.
• Pregresso SCT allogenico. I partecipanti con precedente SCT autologo possono essere idonei se hanno > 100 giorni dal SCT autologo e soddisfano tutti gli altri criteri di inclusione.
• Uso precedente di qualsiasi mAb anti-TIGIT.
• - Partecipanti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'arruolamento. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg al giorno di prednisone o equivalenti sono consentiti in assenza di malattia immunitaria attiva.
• Ipersensibilità nota a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco di SEA-TGT

Criteri di esclusione dalla combinazione (Parte C)

• Storia di un altro tumore maligno entro 2 anni prima della prima dose del farmaco in studio, o qualsiasi evidenza di malattia residua da un tumore maligno precedentemente diagnosticato. Le eccezioni sono i tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte.
• Polmonite attiva, non infettiva, fibrosi polmonare o anamnesi nota di polmonite immuno-mediata.
• Precedente terapia con un inibitore anti-PD-1 o anti-PD-L1.

• Chemioterapia, radioterapia, farmaci biologici e/o altri trattamenti antitumorali che non sono stati completati prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio entro il periodo di tempo indicato di seguito:

  • Chemioterapia, inibitori di piccole molecole, radiazioni e/o altri agenti antitumorali sperimentali (esclusi gli anticorpi monoclonali sperimentali): 2 settimane

    • Radioterapia palliativa (≤2 settimane di radioterapia per malattia non del SNC): ≤7 giorni prima dell'inizio del SEA-TGT.
  • Inibitori del checkpoint immunitario: 4 settimane
  • Anticorpi monoclonali, coniugati anticorpo-farmaco o radioimmunoconiugati: 4 settimane (2 settimane con progressione documentata della malattia)
  • Cellule T o altre terapie cellulari: 12 settimane

• Metastasi attive note del SNC.

  • I partecipanti con una storia di metastasi del SNC sono ammessi se sono stati sottoposti a trattamento per la malattia del SNC, i sintomi si sono risolti e gli steroidi sono stati interrotti.
  • Il coinvolgimento leptomeningeo da malattia maligna è escluso indipendentemente dal trattamento precedente.
• Ipersensibilità nota a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco di SEA-TGT o sasanlimab
• - Partecipanti con malattia autoimmune attiva nota o sospetta o significativa tossicità autoimmune da precedente terapia basata su immuno-oncologia (precedente colite autoimmune, polmonite, transaminite); Possono iscriversi i partecipanti con vitiligine, diabete mellito di tipo 1 controllato, ipotiroidismo residuo che richiede la sostituzione ormonale o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
• Storia di malattia polmonare interstiziale
• - Partecipanti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'arruolamento. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg al giorno di prednisone o equivalenti sono consentiti in assenza di malattia immunitaria attiva.
• Uso precedente di qualsiasi mAb anti-TIGIT