Um estudo de segurança de SEA-TGT (SGN-TGT) em câncer avançado

Critérios de Inclusão de Monoterapia (Partes A e B)

• Malignidade avançada ou metastática confirmada histologicamente ou citologicamente, definida como:

  • Um dos seguintes tipos de tumor:

    • Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado ou metastático irressecável, carcinoma da junção gástrica/gastroesofágica (GE), melanoma cutâneo, carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC), câncer de bexiga, câncer cervical, câncer ovariano ou triplo negativo câncer de mama (TNBC)

    • Linfomas, incluindo:

      • Linfoma de Hodgkin Clássico (HLc)
      • Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL)
      • Linfoma periférico de células T, não especificado de outra forma (PTCL-NOS)

    • Linfoma: Os participantes devem ter progressão da doença no tratamento ou após o tratamento com terapias padrão que se espera que proporcionem benefícios no julgamento do investigador.

      • cHL: Os participantes devem ter recebido pelo menos 3 terapias sistêmicas anteriores. Os participantes deveriam ter tido recorrência ou progressão da doença após a terapia com brentuximabe vedotina ou serem inelegíveis para receber brentuximabe vedotina. Os participantes que não receberam transplante autólogo de células-tronco (SCT) devem ter recusado ou sido considerados inelegíveis. Os participantes devem ter recebido ou não ser elegíveis para receber um agente anti-PD-1.
      • DLBCL: Os participantes devem ter recebido pelo menos 2 regimes de quimioimunoterapia sistêmica anteriores, incluindo um agente anti-CD20 e quimioterapia combinada. A menos que contraindicado clinicamente, os participantes deveriam ter tido doença recidivante ou ser refratária à quimioterapia de resgate intensiva, incluindo SCT autólogo.
      • PTCL-NOS: Os participantes devem ter recebido pelo menos 1 terapia sistêmica anterior. Os participantes devem ter recebido ou não serem elegíveis para receber a combinação de ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona (CHOP) ou terapia semelhante a CHOP. Os participantes com doença positiva para CD30 devem ter recebido ou ser inelegíveis para receber brentuximabe vedotina. Os participantes também devem ter recebido terapia intensiva de resgate (definida como quimioterapia combinada ± SCT autólogo), a menos que tenham recusado ou tenham sido considerados inelegíveis.

• Doença mensurável definida como:

  • Tumores sólidos: doença mensurável de acordo com RECIST V1.1
  • Linfomas: doença ávida por fluorodesoxiglicose (FDG) por tomografia por emissão de pósitrons (PET) e doença mensurável de ≥15 mm no maior diâmetro transversal por tomografia computadorizada (TC), conforme avaliado pelo radiologista do local.
• Uma amostra representativa de tecido tumoral de arquivo deve estar disponível da seguinte forma: Os participantes devem fornecer tecido tumoral arquivado, se disponível, da biópsia mais recente (≤12 meses a partir da triagem). Se o tecido arquivado não estiver disponível, uma nova biópsia de tumor de base será solicitada para qualquer participante inscrito na Parte B cujos tumores sejam considerados acessíveis e apropriados na opinião do investigador.
• Pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ou 1

Critérios de Inclusão de Combinação (Parte C)

• Pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• NSCLC: doença metastática confirmada histológica ou citologicamente. Os participantes não devem ter recebido nenhuma terapia anterior anti-PD-1/PD-L1 permitida.
• HNSCC: doença metastática confirmada histológica ou citologicamente. Os participantes não devem ter recebido nenhuma exposição anterior à terapia anti-PD-1/PD-L1.
• Melanoma cutâneo: doença metastática histológica ou citologicamente confirmada. Os participantes não devem ter recebido terapia direcionada anti-PD-1/PD-L1.
• Doença mensurável por TC ou ressonância magnética (MRI), conforme definido por RECIST V1.1
• Os participantes devem fornecer tecido tumoral arquivado, se disponível, da biópsia mais recente (≤12 meses a partir da triagem). Se o tecido arquivado não estiver disponível, uma nova biópsia de tumor de triagem será solicitada para qualquer participante cujos tumores sejam considerados acessíveis e apropriados na opinião do investigador.

Critérios de Exclusão de Monoterapia (Partes A e B)

• História de outra malignidade dentro de 2 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou qualquer evidência de doença residual de uma malignidade previamente diagnosticada. As exceções são neoplasias com risco insignificante de metástase ou morte.

• Quimioterapia, radioterapia, produtos biológicos e/ou outro tratamento antitumoral que não tenha sido concluído antes da primeira dose do medicamento do estudo dentro do prazo conforme a seguir:

  • Quimioterapia, inibidores de moléculas pequenas, radiação e/ou outros agentes anticancerígenos em investigação (excluindo anticorpos monoclonais em investigação): 2 semanas

    • Radioterapia paliativa (≤2 semanas de radioterapia para doença do sistema nervoso não central [SNC]): ≤7 dias antes do início do SEA-TGT
  • Inibidores do ponto de controle imunológico: 4 semanas
  • Anticorpos monoclonais, conjugados anticorpo-droga ou radioimunoconjugados: 4 semanas (2 semanas com progressão documentada da doença)
  • Células T ou outras terapias baseadas em células: 12 semanas

• Metástases do SNC conhecidas

  • Os participantes com histórico de metástases no SNC são permitidos se tiverem sido submetidos a tratamento para a doença do SNC, os sintomas tiverem sido resolvidos e os esteroides tenham sido descontinuados.
  • O envolvimento leptomeníngeo por doença maligna está excluído independentemente do tratamento prévio.
• SCT alogênico anterior. Os participantes com SCT autólogo anterior podem ser elegíveis se tiverem mais de 100 dias de SCT autólogo e preencherem todos os outros critérios de inclusão.
• Uso prévio de qualquer mAb anti-TIGIT.
• Participantes com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a inscrição. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de esteroides de reposição adrenal >10 mg diários de prednisona ou equivalentes são permitidos na ausência de doença imunológica ativa.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento SEA-TGT

Critérios de Exclusão de Combinação (Parte C)

• História de outra malignidade dentro de 2 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou qualquer evidência de doença residual de uma malignidade previamente diagnosticada. As exceções são neoplasias com risco insignificante de metástase ou morte.
• Pneumonite não infecciosa ativa, fibrose pulmonar ou história conhecida de pneumonite imunomediada.
• Terapia anterior com um inibidor anti-PD-1 ou anti-PD-L1.

• Quimioterapia, radioterapia, produtos biológicos e/ou outro tratamento antitumoral que não tenha sido concluído antes da primeira dose do medicamento do estudo dentro do prazo conforme a seguir:

  • Quimioterapia, inibidores de moléculas pequenas, radiação e/ou outros agentes anticancerígenos em investigação (excluindo anticorpos monoclonais em investigação): 2 semanas

    • Radioterapia paliativa (≤2 semanas de radioterapia para doença não do SNC): ≤7 dias antes do início do SEA-TGT.
  • Inibidores do ponto de controle imunológico: 4 semanas
  • Anticorpos monoclonais, conjugados anticorpo-droga ou radioimunoconjugados: 4 semanas (2 semanas com progressão documentada da doença)
  • Células T ou outras terapias baseadas em células: 12 semanas

• Metástases ativas conhecidas no SNC.

  • Os participantes com histórico de metástases no SNC são permitidos se tiverem sido submetidos a tratamento para a doença do SNC, os sintomas tiverem sido resolvidos e os esteroides tenham sido descontinuados.
  • O envolvimento leptomeníngeo por doença maligna está excluído independentemente do tratamento prévio.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente contido na formulação do medicamento SEA-TGT ou sasanlimabe
• Participantes com doença autoimune ativa conhecida ou suspeita ou toxicidade autoimune significativa de terapia baseada em imuno-oncologia anterior (colite autoimune prévia, pneumonite, transaminite); Participantes com vitiligo, diabetes mellitus tipo 1 controlado, hipotireoidismo residual que requer reposição hormonal ou condições cuja recorrência não é esperada na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
• História de doença pulmonar intersticial
• Participantes com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a inscrição. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de esteroides de reposição adrenal >10 mg diários de prednisona ou equivalentes são permitidos na ausência de doença imunológica ativa.
• Uso prévio de qualquer mAb anti-TIGIT